Calcium-sensing receptor (CaSR) üzerine etkili ilaçlar
1-CaSR Agonistleri
Kalsiyum
Spermin
Neomisin
D vitamini
2-CaSR Pozitif allosterik modülatörleri
Gama-Glutamil peptitler
L- amino asitler
Sinakalset**
Evokalsetin**
Etelkalsetid**
Kalheks
3-CaSR Antagonistleri
Kalsilitikler
Fosfat
4-CaSR Negatif allosterik modülatörleri
Ronacaleret
Kalheks 231
Ca 2+’nin tek başına reseptörü aktive edip edemeyeceği bilinmemektedir , ancak L-amino asitler ve g-Glutamil peptitlerinin reseptörün eş-aktivatörü olarak hareket ettiği gösterilmiştir. Bu moleküller Kalsiyum katyonu tarafından uyandırılan hücre içi tepkileri yoğunlaştırır
————————————-
Kalsimimetik , çeşitli insan organ dokularında ifade edilen kalsiyum algılayan reseptörün allosterik aktivasyonu yoluyla kalsiyumun dokular üzerindeki etkisini taklit eden bir farmasötik ilaçtır . Kalsimimetikler sekonder hiperparatiroidizmi (SHPT) tedavi etmek için kullanılır .
Diyalizdeki SHPT hastalarının tedavisinde kalsimimetiklerin erken ölüm riskini etkilemediği görülmektedir. Paratiroidektomiye olan ihtiyacı azaltır ancak düşük kan kalsiyum seviyeleri ve kusma ile ilgili daha fazla soruna neden olur .
Cinacalcet onaylanan ilk kalsimimetikti. Cinacalcet paratiroid hormon reseptöründe kalsiyumu taklit eder. Bu bağlanma paratiroid bezindeki kalsiyum algılayan reseptörlerin (CaSR) duyarlılığını artıracaktır . Reseptörün yeterli kalsiyum olduğunu “düşünmesi” sonucunda paratiroid hormon (PTH) salgılanması azalacaktır. Ayrıca daha düşük kalsiyum seviyeleri görülecektir.
25 Ağustos 2015’te Amgen Inc., hemodiyalizdeki kronik böbrek hastalığı (CKD) hastalarında SHPT tedavisi için yeni bir kalsimimetik olan etelcalcetide (eski adıyla velcalcetide) için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi’ne yeni bir ilaç başvurusunda bulunduğunu duyurdu . Etelcalcetide, her diyaliz seansının sonunda haftada üç kez intravenöz olarak uygulanır. Etelcalcetide, paratiroid bezindeki CaSR’ye bağlanır ve bu da reseptör aktivasyonuna ve nihayetinde PTH’de azalmaya neden olur.
Kalsimimetikler D vitamini tedavisiyle birlikte kullanılabilir .
Kalsimimetik kullanımının yan etkileri olabilir . Yaygın yan etkiler şunlardır: mide bulantısı ve kusma , hipokalsemi ve intakt paratiroid hormonu (iPTH) seviyeleri 100pg/mL’nin altına düşerse adinamik kemik hastalığı.