Triple-A sendromu veya AAA sendromu nadir görülen bir otozomal resesif konjenital bozukluktur. Çoğu durumda, ailede AAA sendromu öyküsü yoktur. Sendrom ilk olarak 1978’de Jeremy Allgrove ve meslektaşları tarafından tanımlandı; o zamandan beri 100’den fazla vaka bildirildi. Sendroma, akalazya (özofagusun bir disfonksiyonu), addisonianizm (primer tipte adrenal yetmezlik) ve alakrima (gözyaşı yetmezliği) içeren hastalığın tezahürü nedeniyle Triple-A denir. Alacrima genellikle en erken tezahürdür. Bozuklukta nörodejenerasyon veya sinir hücrelerinin atrofisi ve otonom disfonksiyon görülebilir; bu nedenle bazıları bozukluğa 4A sendromu olarak adlandırılmasını önermiştir. Tam gelişmiş klinik tablonun geliştirilmesi yıllar sürebilen ilerleyici bir hastalıktır. Bozukluğun sunumda da değişkenliği ve heterojenliği vardır. Achalasia-addisonianism-alacrima sendromu veya Allgrove sendromu Olarak da bilinir

Triple-A sendromu, ALADIN (ALacrima Achalasia adrenal Yetmezlik Nörolojik bozukluğu) olarak bilinen bir proteini kodlayan AAAS genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. 2000 yılında Huebner ve ark. sendromu, tip II keratin gen kümesinin yakınındaki insan kromozomu 12q13 üzerinde 6 cM aralığına eşledi. Birlik için kalıtım ve gen bilindiğinden, erken tanı genetik danışmanlığa izin verebilir. Ayrıca, bu genetik bozuklukta yer alan başka genlerin yanı sıra hastalığın fenotipik ekspresyonuna neden olan bilinmeyen çevresel faktörlerin olabileceğini düşündüren genotipik heterojenite de belgelenmiştir.

ALADIN proteini, sitoplazmik tarafına doğru yerleştirilmiş nükleer gözenek kompleksinin bir bileşenidir. Mutant ALADIN sitoplazmada yanlış lokalize kalır ve nükleer protein ithalatında seçici başarısızlığa ve oksidatif strese karşı aşırı duyarlılığa neden olur. Mutant ALADIN ayrıca aprataksinin nükleer ithalatının azalmasına, DNA tek iplikçikli kırılmalar için bir onarım proteinine ve DNA ligaz I’e neden olur. DNA onarım proteinlerindeki bu azalmalar, hücre ölümünü tetikleyen DNA hasarının birikmesine izin verebilir.

Nucleoporin ALADIN iğ montajına katılır. ALADIN, mil montajı ve mil konumlandırma dahil olmak üzere belirli mayotik aşamalarda kullanılır. ALADIN için homozigot olarak boş dişi fareler sterildir