“Atriyal natriüretik peptit reseptörü-NPR” **NPR2 ilişkili patolojiler; Akromezomelik Displazi I, Epifiz Kondrodisplazisi-Miura Tipidir. ***NPR3 ilişkili patoloji; Boudin-Mortıer Sendromu

NPRA ve NPRB guanylyl siklazlara bağlıdır , NPRC ise G-proteine ​​bağlıdır ve ligandı içselleştirip yok eden bir “temizleme reseptörüdür”.

ANP katalitik reseptörünün ANP aktivasyonu , GTP’yi cGMP’ye dönüştürmek için hücre içi guanylyl siklaz aktivitesini uyaracaktır . cGMP daha sonra cGMP’ye bağımlı protein kinazı (PKG) uyaracak ve bu da düz kas gevşemesini başlatacaktır. Bu, özellikle damar sisteminde önemlidir, burada damar düz kası, sağ atriyum basıncının artması sonucu salınan ANP’yi bağlayacak ve damar sisteminin duvarlarının gevşemesine neden olacaktır. Bu gevşeme, toplam periferik direnci azaltacak ve bu da kalbe venöz dönüşü azaltacaktır. Kalbe venöz dönüşteki azalma, ön yükü azaltacak ve kalbin daha az iş yapmasıyla sonuçlanacaktır.

Ayrıca ANP tarafından uyarılamayan çözünür bir guanylyl siklaz da vardır. Bunun yerine, vasküler endotel hücreleri nitrik oksit sentaz yoluyla nitrik oksit yapmak için L-arginin kullanır. Nitrik oksit daha sonra vasküler düz kas içine yayılır ve çözünür guanylyl siklazı aktive eder. cGMP’deki sonraki artış, yukarıda açıklanan etkilerle aynı vazodilatasyona neden olur. Bu nedenle kalp krizi geçiren bir kişiye nitrogliserin verilir. Nitrogliserin, çözünür guanylyl siklazı uyaracak olan nitrik okside metabolize edilecektir. Bu, toplam periferik dirençte bir azalmaya ve kalp üzerindeki ön yükte bir azalmaya neden olacaktır. Sonuç olarak, kalbin yaptığı iş azalacak ve kalbin daha az güçlü bir şekilde kasılmasına izin verecektir. Daha zayıf kasılmalar, koroner arterlerde daha fazla kan akışına yol açacak ve bu da iskemik kardiyak miyositlere yardımcı olacaktır.

1-Natriüretik peptit reseptörü A/guanilat siklaz A (atrionatriüretik peptit reseptörü A) , NPR1 olarak da bilinir , bir atriyal natriüretik peptit reseptörüdür . İnsanlarda NPR1 geni tarafından kodlanır . NPR1, hem atriyal hem de beyin natriüretik peptitleri (sırasıyla ANP ve BNP ) için reseptör görevi gören bir zarla çevrili guanilat siklazdır .  Böbrekte lokalizedir  ve burada natriüretik peptitlere bağlanarak natriürezise neden olur . Ancak akciğerlerde ve yağ hücrelerinde daha da büyük miktarda bulunur.

2-Natriüretik peptit reseptörü B ( NPR2 ), atrionatriüretik peptit reseptörü B olarak da bilinir ve eskiden guanilat siklaz B olarak bilinir , insanlarda NPR2 geni tarafından kodlanan bir atriyal natriüretik peptit reseptörüdür

NPR2 ilişkili patolojiler; Akromezomelik Displazi 1, Epifiz Kondrodisplazisi, Miura Tipidir. NPR3 ilişkili patoloji; Boudin-Mortıer Sendromu

—————-

Öncelikle, Atriyal Natriüretik Peptit (ANP) ve B-tipi Natriüretik Peptit (BNP) gibi natriüretik peptitler, kardiyovasküler homeostazda önemli rol oynayan hormonlardır. Bu peptitler, hücre yüzeyindeki reseptörler aracılığıyla etki gösterirler.

Bu reseptörler üç ana tiptir: NPR-A (NPR1), NPR-B (NPR2) ve NPR-C (NPR3).

——————————–

“Atriyal natriüretik peptit reseptörü-NPR” – Bu genel bir terimdir. Daha spesifik olarak NPR-A, NPR-B ve NPR-C olarak adlandırılırlar.

“NPR2 ilişkili patolojiler; Akromezomelik Displazi I, Epifiz Kondrodisplazisi-Miura Tipidir.” Bu ifade doğrudur. NPR2 (Natriüretik Peptit Reseptörü B) genindeki mutasyonlar, kemik büyümesini ve iskelet gelişimini etkileyen bazı displazilerle ilişkilidir.

Akromezomelik Displazi Tip I (ACMG1): Gerçekten de NPR2 mutasyonları ile ilişkilidir. Bu, cücelik, kısa uzuvlar (özellikle önkol ve alt bacaklar) ve el/ayak parmaklarında kısalık gibi iskelet displazisi belirtileriyle karakterizedir. NPR2, cGMP yolu üzerinden kemik büyümesini düzenleyen C-tipi natriüretik peptit (CNP) için bir reseptördür. NPR2 fonksiyonundaki kayıp mutasyonlar, bu büyüme yolunu bozarak ACMG1’e neden olur.

Epifiz Kondrodisplazisi-Miura Tipi: Bu da NPR2 mutasyonları ile ilişkilidir. Genellikle, ekstremitelerin epifizlerinde (kemiklerin uç kısımları) displazi ve cücelik ile karakterize bir kondrodisplazi türüdür. Bazı kaynaklarda ACMG1’in varyantı veya aynı spektrumdaki bir hastalık olarak kabul edilebilir.

NPR3’ün rolü: NPR3, genellikle natriüretik peptitleri temizleyici bir reseptör olarak işlev görür, yani bu peptitleri bağlar ve degradasyon için hücre içine alır. Bu nedenle, NPR3’ün işlev kaybı mutasyonları, dolaşımdaki natriüretik peptit seviyelerini (özellikle CNP) artırarak, kemik büyümesinde ve boyda uzunluğa neden olabilir. Yani, NPR2’nin aksine, NPR3’teki fonksiyon kaybı mutasyonları genellikle aşırı boy uzaması ile ilişkilidir, cücelik ile değil.

NPR2 mutasyonları: Kemik büyümesini olumsuz etkileyen ve cüceliğe neden olan iskelet displazileriyle (örn. Akromezomelik Displazi Tip I, Epifiz Kondrodisplazisi-Miura Tipi) ilişkilidir. Bu mutasyonlar, CNP-NPR2-cGMP sinyal yolunda bir bozukluğa yol açarak kemik gelişimini sekteye uğratır.

NPR3 mutasyonları: Fonksiyon kaybı mutasyonları, natriüretik peptitlerin (özellikle CNP’nin) daha az temizlenmesine ve dolayısıyla kandaki seviyelerinin artmasına yol açar. Bu artan CNP seviyeleri, kemik büyümesini stimüle ederek uzun boyluluk ile ilişkilendirilebilir. Belirgin bir “Boudin-Mortier Sendromu” NPR3 ile ilişkilendirilmez; bunun yerine, NPR3 mutasyonlarına bağlı aşırı boy uzaması raporları mevcuttur.

Natriüretik Peptit Reseptörleri ve Klinik İlişkili Sendromlar

Genel Bilgi:

• Natriüretik peptit reseptörleri (NPR), natriüretik peptitlerin (ANP, BNP, CNP) bağlandığı hücre yüzey reseptörleridir.
• Farklı alt tipleri vardır: NPR1, NPR2, NPR3.
  • NPR2 (NPR-B): Özellikle C-type natriuretic peptide (CNP) için özgül reseptördür.
  • NPR3: “Clearance receptor” olarak bilinir; CNP/ANP gibi peptidleri hücre içine alır ve yıkar.

NPR2 ile İlişkili Hastalıklar

Patogenez: NPR2’nin bozulması → CNP sinyallemesi azalır → endochondral ossifikasyon (kemik uzaması) aksar.

NPR3 ile İlişkili Hastalık

NPR3’ün normalde natriüretik peptitleri temizlemesi gerekirken mutasyonla bu fonksiyon kaybolur → sinyal aşırı artar, bu da büyüme plaklarını etkileyebilir.

Klinik Not:

• Bu sendromlar nadirdir ve genetik testler ile tanı konur.
• CNP sinyal yolunun düzenlenmesi, gelecekte bazı boy kısalığı tedavilerinde potansiyel hedef olabilir.