Acetyl-CoA Biyosentez
CoA’nın asetilasyonu karbon kaynakları tarafından belirlenir.
I-Ekstramitokondriyal
A-Yüksek glikoz seviyelerinde glikoliz hızla gerçekleşir ve böylece sitrik asit döngüsünden üretilen sitrat miktarı artar . Bu sitrat daha sonra mitokondrinin dışındaki diğer organellere aktarılır ve ATP sitrat liyaz (ACL) enzimi tarafından asetil-CoA ve oksaloasetata parçalanır . Bu temel reaksiyon ATP’nin hidrolizi ile birleştirilir .
B-Düşük glikoz seviyelerinde:
1-CoA, asetil-CoA sentetaz (ACS) tarafından asetat kullanılarak asetillenir ve ayrıca ATP hidroliziyle birleştirilir .
2-Etanol ayrıca alkol dehidrogenaz enzimini kullanarak CoA’nın asetilasyonu için bir karbon kaynağı olarak da görev yapar .
3-Valin , lösin ve izolösin gibi dallı zincirli ketojenik amino asitlerin bozunması meydana gelir. Bu amino asitler transaminasyon yoluyla α-ketoasitlere ve sonunda bir α-ketoasit dehidrogenaz kompleksi tarafından oksidatif dekarboksilasyon yoluyla izovaleril-CoA’ya dönüştürülür. İzovaleril-CoA, asetil-CoA ve asetoasetata ayrılmadan önce başka bir CoA türevi ara ürünü oluşturmak için dehidrojenasyon , karboksilasyon ve hidrasyona uğrar .
II-İntramitokondriyal
A-Yüksek glikoz seviyelerinde, asetil-CoA glikoliz yoluyla üretilir . Pirüvat, karboksil grubunu ( karbondioksit olarak) kaybederek asetil-CoA oluşturduğu oksidatif dekarboksilasyona uğrar ve 33,5 kJ/mol enerji verir. Pirüvatın asetil-CoA’ya oksidatif dönüşümü pirüvat dehidrogenaz reaksiyonu olarak adlandırılır. Pirüvat dehidrogenaz kompleksi tarafından katalize edilir . Pirüvat ve asetil-CoA arasında başka dönüşümler de mümkündür. Örneğin, pirüvat format liyaz pirüvatı asetil-CoA ve formik aside orantısızlaştırır .
B-Düşük glikoz seviyelerinde, asetil-CoA üretimi yağ asitlerinin β -oksidasyonu ile bağlantılıdır . Yağ asitleri önce asil-CoA’ya dönüştürülür. Asil-CoA daha sonra asil-CoA dehidrogenaz , enoil-CoA hidrataz , 3-hidroksiasil-CoA dehidrogenaz ve tiyolaz olmak üzere dört ilgili enzim tarafından katalize edilen oksidasyon , hidrasyon , oksidasyon ve tiyolizden oluşan dört adımlı bir döngüde parçalanır . Döngü, iki karbon daha az ve yan ürün olarak asetil-CoA içeren yeni bir yağ asidi zinciri üretir.