KOAH ve Astım tedavisinde kullanılan selektif tip 4 fosfodieasteraz(PDE) inhibitörü; Roflumilast

Roflumilast; KOAH tedavisi için geliştirilmiş selektif Tip 4 fosfodieasteraz (PDE) inhibitörüdür.

Bilindiği gibi teofilin, kafein gibi metilli ksantinler tip 3 ve tip4 PDE inhibitörleriyken; Roflumilast; selektif Tip 4 PDE inhibitörüdür. Selektif olduğu için yan etkileri azaltılmıştır.

FOSFODİESTERAZ İNHİBİSYONU YAPAN ÖNEMLİ İLAÇLAR

Amrinon/ Milrinon (Tİp 3 PDE inhibitörü)

Sildenafil (Tip 5 PDE inhibitörü)

Metilli ksantinler (Tİp 3 ve Tip 4 PDE inhibitörü)

Roflumilast (Tip 4 PDE inhibitörü)

Silositazol (Tip 3 PDE inhibitörü)

Papaverin (Non selektif PDE inhibitörü)

Pentoksifilin(Non selektif PDE inhibitörü)

Dipiridamol (Non selektif PDE inhibitörü)

FOSFODİESTERAZ (PDE) İNHİBİTÖRLERİ

PDE enzimi → cAMP veya cGMP’yi parçalar. İnhibisyon → ikinci haberci ↑ → hücre içi etki artar

1-PDE-3 İNHİBİTÖRLERİ (CAMP ↑)

Mekanizma; cAMP ↑, Kalpte → ↑ inotropi, Düz kas → vazodilatasyon ve Trombosit → agregasyon ↓

a-Milrinone

b-Amrinone

Klinikte Akut dekompanse kalp yetmezliği ve Kardiyojenik şokta kullanılırlar.

Yan etkileri; Aritmi, Hipotansiyon ve Uzun süreli kullanım mortaliteyi artırır

TUS Notu: “İnotrop + vazodilatör = inodilatör”*******

c-Cilostazol

Klinikte İntermittan klodikasyon tedavisinde kullanılırlar. Antiplatelet + vazodilatör

2–PDE-4 İNHİBİTÖRLERİ (CAMP ↑ – İNFLAMASYON ↓)

a-Roflumilast

Klinikte Ağır KOAH tedavisinde kullanılırlar. Anti-inflamatuar etkileri ile KOAH da katkı sağlarlar.

Kilo kaybı ve Psikiyatrik yan etkileri bulunur.

b-Metilksantinler(ör: Theophylline, Caffeine)

Mekanizmaları; PDE3 + PDE4 inhibisyonu ve Adenozin reseptör antagonizması üzerinden çalışır.

Klinikte Bronkodilatasyon amacıyla kullanılırlar.

3-PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ (CGMP ↑)

Sildenafil bu grupta yer alır.

Mekanizmaları NO → cGMP ↑, PDE5 inhibisyonu → cGMP yıkımı ↓ üzerinden çalışır ve Kavernöz düz kas gevşemesi yaparlar.

Klinikte Erektil disfonksiyon ve Pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılırlar.

️Nitratlarla kontrendike ajanlardır. Baş ağrısı, Görme bozukluğu (PDE6 etkisi) yapabilirleri

4-NON-SELEKTİF PDE İNHİBİTÖRLERİ

a-Papaverine; Düz kas gevşetici ve Vazospazmçözücüdürler.

b-Pentoxifylline; Eritrosit deformabilitesi ↑. Periferik vasküler hastalık tedavisinde kullanılırlar.

c-Dipyridamole; Antiplatelet ajanlar olup, Adenozin geri alım inhibisyonu da yapar

TÜM PDE’LER KARŞILAŞTIRMA TABLOSU

 “Inodilatör” → Milrinon

“KOAH’da oral antiinflamatuar PDE inhibitörü” → Roflumilast

“Nitrat + ciddi hipotansiyon” → Sildenafil

“İntermittan klodikasyon” → Cilostazol

Fosfodiesteraz (PDE) inhibitörleri, hücre içindeki sinyal iletiminde kritik rol oynayan cAMP ve cGMP moleküllerinin yıkımını engelleyerek etki gösterirler. Bu enzimlerin farklı dokularda spesifik tipleri (izozimleri) bulunduğu için, ilaçlar da hedeflenen organa göre çeşitlilik gösterir.

Aşağıda, tıbbi farmakolojide en sık kullanılan PDE inhibitörlerini ve kullanım alanlarını özetleyen tabloyu bulabilirsin:

Fosfodiesteraz (PDE) İnhibitörleri Tablosu