Synagis marka adı altında satılan Palivizumab , rekombinant DNA teknolojisiyle üretilen , solunum sinsitiyal virüsü (RSV) enfeksiyonlarının neden olduğu ciddi hastalıkları önlemek için kullanılan bir monoklonal antikor . Prematüre doğum veya kalp veya akciğer hastalıkları gibi diğer tıbbi sorunlar nedeniyle RSV açısından yüksek risk taşıyan bebekler için önerilir .
En sık görülen yan etkiler arasında ateş ve döküntü yer alır .
Palivizumab, RSV’nin F proteininin A antijenik bölgesindeki bir epitopa karşı yönlendirilmiş bir humanize monoklonal antikor (IgG) ‘dir. Pediatrik popülasyonda yapılan iki faz III klinik çalışmada , palivizumab RSV enfeksiyonu nedeniyle hastaneye yatış riskini %55 ve %45 oranında azaltmıştır. Palivizumab , geçmiş eğilimlere göre Eylül ortasından Kasım ortasına kadar başlayan RSV sezonu boyunca uygulanmak üzere ayda bir kez intramüsküler (IM) enjeksiyon yoluyla uygulanır .
Palivizumab, RSV’nin füzyon proteinini hedef alır, hücreye girmesini engeller ve böylece enfeksiyonu önler. Palivizumab, 1998’de tıbbi kullanım için onaylandı.
Tıbbi kullanım
Palivizumab, RSV hastalığı açısından yüksek risk taşıyan çocuklarda solunum sinsitiyal virüsünün (RSV) neden olduğu ve hastaneye yatmayı gerektiren ciddi alt solunum yolu hastalıklarının önlenmesi için endikedir:
RSV mevsiminin başlangıcında 35 hafta veya daha az gebelik haftasında doğan ve altı aydan küçük yaştaki çocuklar;
İki yaşından küçük ve son altı ay içinde bronkopulmoner displazi tedavisi gerektiren çocuklar;
İki yaşından küçük ve hemodinamik açıdan önemli konjenital kalp hastalığı olan çocuklar.
Amerikan Pediatri Akademisi, palivizumab kullanımına ilişkin kılavuzlar yayınladı. Bu önerilerdeki en son güncellemeler, RSV mevsimselliği, palivizumab farmakokinetiği, bronşiyolit hastane yatışlarının sıklığı, gebelik yaşının ve diğer risk faktörlerinin RSV hastane yatış oranları üzerindeki etkisi , RSV enfeksiyonuyla hastaneye kaldırılan çocukların ölüm oranı, profilaksinin hırıltı üzerindeki etkisi ve palivizumab dirençli RSV izolatları hakkındaki yeni bilgilere dayanmaktadır.
RSV Profilaksisi
<29 hafta (yani ≤28 hafta, 6 gün) gebelikte doğan bir yaşından küçük tüm bebeklerin palivizumab kullanması önerilir. Bronkopulmoner displazisi olan bir yaşından küçük bebekler (yani <32 hafta gebelikte doğan ve doğumdan sonraki ilk 28 gün boyunca ek oksijene ihtiyaç duyanlar) ve RSV mevsiminin beklendiği tarihten itibaren altı ay içinde tıbbi tedaviye (örn. ek oksijen, glukokortikoidler , diüretikler) ihtiyaç duyan iki yaşından küçük bronkopulmoner displazili bebeklerin profilaksi olarak palivizumab kullanması önerilir. Palivizumab’ın profilaktik olarak alınması RSV enfeksiyonlarının sayısını azaltır, hırıltıyı azaltır ve RSV’ye atfedilen hastaneye yatış oranını düşürebilir. Bildirilen birkaç olumsuz yan etki vardır. Palivizumab’ın, bağışıklık sistemindeki eksiklikler gibi RSV’nin ciddi vakaları için daha yüksek risk oluşturan diğer tıbbi durumlar için etkili ve güvenli olup olmadığı net değildir.
RSV riski doğumdan sonraki ilk yıldan sonra azaldığından, palivizumabın 12 aydan büyük çocuklarda kullanımı, ikinci RSV mevsiminde ek oksijen, bronkodilatör tedavisi veya steroid tedavisine ihtiyaç duyan prematüre bebekler hariç, genellikle önerilmemektedir.
RSV Profilaksisi Hedef Grupları
Hemodinamik olarak anlamlı konjenital kalp hastalığı olan bir yaşından küçük bebekler .
Üst solunum yollarındaki salgıların temizlenmesi yeteneğini bozan nöromüsküler bozuklukları veya akciğer anormallikleri olan bir yaşından küçük bebekler .
RSV mevsiminde, bağışıklık sistemi baskılanmış iki yaşından küçük çocuklar (örneğin; şiddetli kombine bağışıklık yetmezliği olanlar; akciğer nakli veya hematopoietik kök hücre nakli yapılmış iki yaşından küçük çocuklar ) .
Doğuştan kalp hastalığı, kronik akciğer hastalığı veya erken doğum gibi alt solunum yolu enfeksiyonları için ek risk faktörleri bulunan Down sendromlu çocuklar .
Alaska yerlisi ve Amerikan yerlisi bebekleri.
Bu gruplardaki çocuklarda palivizumab profilaksisine ilişkin kararlar vaka bazında alınmalıdır.
RSV Tedavisi
Palivizumab pasif bir antikor olduğundan, RSV enfeksiyonunun tedavisinde etkisizdir ve bu endikasyon için uygulanması önerilmez. 2019’da (2023’te güncellendi) yapılan bir Cochrane incelemesinde, RSV’li bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda mortalite, hastanede kalış süresi ve istenmeyen olaylar açısından palivizumab ve plasebo arasında bir fark bulunmamıştır. Palivizumab’ın bir tedavi seçeneği olarak önerilebilmesi için daha geniş RCT’lere ihtiyaç duyulacaktır. Bir bebekte RSV sezonu boyunca palivizumab kullanımına rağmen RSV enfeksiyonu varsa, tekrar hastaneye yatış riskinin düşük olması nedeniyle aylık palivizumab dozları RSV sezonunun geri kalanında kesilebilir. Yalnızca profilaksi yerine RSV için yeni tedavileri belirlemek üzere mevcut çalışmalar devam etmektedir.
Etki mekanizması
Palivizumab , RSV yüzeyindeki füzyon (F) glikoproteinini hedef alan ve onu devre dışı bırakan bir monoklonal antikor . F proteini, virüsü hedef hücresiyle kaynaştırmaktan sorumlu bir zar proteinidir ve RSV alt grupları arasında oldukça korunmuştur. F proteininin devre dışı bırakılması, virüsün hedef hücresinin hücre zarıyla kaynaşmasını önler ve virüsün konak hücreye girmesini önler.