Biyojenik amin histamin, nörotransmisyon, mide asidi sekresyonu ve düz kas tonusu dahil olmak üzere çok sayıda fizyolojik sürecin önemli bir modülatörüdür. Histidinden histamin biyosentezi, L-histidin dekarboksilaz enzimi (HDC)tarafından katalize edilir. Bu homodimerik enzim bir piridoksal fosfat (PLP)-bağımlı dekarboksilazdır ve histidin substratı için oldukça spesifiktir.
TS de;,SLITRK1, HDC ve CNTNAP2 genlerinde yüksek oranda penetran genetik mutasyon bulunmuştur.
SLITRK1 (“SLIT ve NTRK benzeri aile, üye 1”), beyinde sinaps düzenlemesi ve presinaptik farklılaşmadan sorumlu olan SLITRK gen ailesinin bir parçası olan bir transmembran ve sinyal proteinini kodlayan bir insan genidir.
Kontaktin ile ilişkili protein benzeri 2, insanlarda CNTNAP2 geni tarafından kodlanan bir proteindir. En son referans insan genomu GRCh38’den bu yana, CNTNAP2 insan genomundaki en uzun gendir
Otoimmün süreçler, tiklerin başlangıcını etkileyebilir veya şiddetlendirebilir. Hem OKB hem de tik bozuklukların, post-streptokok otoimmün sürecin bir sonucu olarak çocukların bir alt kümesinde ortaya çıktığı varsayılır. Potansiyel etkisi, çocuklarda tanı için beş kriter öneren PANDAS (streptokok enfeksiyonlarıyla ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik bozukluklar) adlı tartışmalı hipotezle açıklanmaktadır. PANDAS ve daha yeni pediatrik akut başlangıçlı nöropsikiyatrik sendrom (PANS) hipotezleri klinik ve laboratuvar araştırmalarının odak noktasıdır, ancak kanıtlanmamıştır. Bağışıklık sistemi anormalliklerini ve bağışıklık düzensizliğini TS ile ilişkilendiren daha geniş bir hipotez de vardır.