ECE İNHİBİTÖRLERİ
Fosfaramidon
ETR-A ANTAGONİSTLERİ
Ambrisentan
Sitaxentan
Bosentan ,
Endotelin dönüştürücü enzim (ECE), çok sayıda memeli dokusunda (insanlar dahil) yaygın olarak bulunan bir enzimdir . Endotelinler, biyolojik olarak aktif olmayan öncüllerinden, prepro-endotelinlerden, proteolitik dönüşüm yoluyla oluşturulur. Endotelin oluşumunun hız belirleyici adımı – ara büyük endotelinin endoteline enzimatik hidrolizi – endotelin dönüştürücü enzim tarafından katalize edilir.
Endotelin dönüştürücü enzim, çinko metalopeptidazların neprilisin ailesine ait bir tip II proteazdır. Endotelin dönüştürücü enzimin farklı izoformları mevcuttur . Endotelin dönüştürücü enzimin, çeşitli kanser türlerinin (özellikle jinekolojik onkoloji ve meme kanserinde ) karsinogenezinde ve ayrıca Alzheimer hastalığının patofizyolojisinde önemi rol oynar.
ET-1 sentezi karmaşık olup preproendotelin denen öncü bir molekülden sentezlenir sonra büyük endoteline
dönüşür ve nihayet endotelin dönüştürücü enzim vasıtasıyla aktif ET-1’e dönüşür
Endotelin dönüştürücü enzim (ECE), çok sayıda memeli dokusunda (insanlar dahil) yaygın olarak bulunan bir enzimdir . Endotelinler, biyolojik olarak aktif olmayan öncüllerinden, prepro-endotelinlerden, proteolitik dönüşüm yoluyla oluşturulur. Endotelin oluşumunun hız belirleyici adımı – ara büyük endotelinin endoteline enzimatik hidrolizi – endotelin dönüştürücü enzim tarafından katalize edilir.
Endotelin dönüştürücü enzim, çinko metalopeptidazların neprilisin ailesine ait bir tip II proteazdır. Endotelin dönüştürücü enzimin farklı izoformları mevcuttur . Endotelin dönüştürücü enzimin, çeşitli kanser türlerinin (özellikle jinekolojik onkoloji ve meme kanserinde ) karsinogenezinde ve ayrıca Alzheimer hastalığının patofizyolojisinde önemi rol oynar.
Endotelin reseptör antagonisti ( ERA ) , endotelin reseptörlerini bloke eden bir ilaçtır .
Üç ana ERA türü vardır:
1-Hem endotelin A (ET A ) hem de B reseptörlerini (ET B ) etkileyen Çift ET Reseptör Antagonistleri aprositentan , bosentan , masitentan , tezosentan
2-Endotelin A reseptörlerini etkileyen Seçici ETA Reseptör Antagonistleri sitaxentan , ambrisentan , atrasentan , BQ-123 , sparsentan , zibotentan , avosentan , edonentan , klazosentan
3-Endotelin B reseptörlerini etkileyen seçici ET B reseptör antagonistleri BQ-788 ve A192621 araştırmada kullanılıyor ancak henüz klinik deneme aşamasına ulaşmadı
Macitentan , ambrisentan ve bosentan esas olarak pulmoner arteriyel hipertansiyonun tedavisinde kullanılırken , atrasentan deneysel bir kanser karşıtı ilaçtır.
Endotelin reseptörleri G protein reseptör ailesinden olup endotelin A (ET-A) ve endotelin B (ET-B) olmak üzere iki izoformu mevcuttur. ET-A reseptörleri düz kas hücreleri ve kalp hücrelerinde, ET-B ise daha çok damar endo- telinde, az bir kısmı ise düz kas hücrelerinde bulunur.