Deri belirtileri bulunan ailesel kanser sendromları düşünüldüğünde sebase neoplaziler ve kolon kanseri ile birlikteliği bulunan aşağıdakilerden hangisidir ?
A) Birt-Hogg-Dube sendromu
B) Kseroderma pigmentozum
C) Nörofibromatozis tip I
D) Muir-Torre sendromu
E) Tüberoz skleroz
Cevap: D
Muir-Torre sendromu Lynch sendromunun bir alttipidir. MLH1 ve MSH2 gen mutasyonları vardır. Dolayısıyla kolon kanseri riski artmıştır. Bunun yanı sıra deride sebase tümörler görülür. Otozomal dominant geçişlidir.
Birt-Hogg-Dube sendromu deri eki tümörleri, akciğer kistleri ve RCC ile karakterizedir. Kolon kanseri ile ilişkisi yoktur.
Kseroderma pigmentozum da bir DNA tamir hastalığıdır. Nükleotid egzisyon tamir defekti vardır. XPA gen mutasyonu vardır.
Melanom ve non-melanom deri kanserlerinin rsiki artmıştır. OR geçişlidir.
Nörofibromatozis tip I’de NF1 gen mutasyonu vardır. Çok sayıda nörofibrom, malign periferik sinir kılıfı tümörü, pilositik astrositom, Lisch nodülleri ve cafe au lait lekeleri görülür. OD geçişlidir.
Tüberoz sklerozda TSC1 (hamartin) ve TSC2 (tuberin) gen mutasyonları vardır. OD geçişlidir. Zeka geriliği, epilepsi, Shagreen lekeleri, adenoma sebaceum, kardiyak rabdomiyom ve renal anjiyomiyolipom gibi bulgular görülür.
——————————-
Muir Torre sendromu (MTS) sebase tümörlere ve/veya keratoakantomlara eşlik eden visseral malignitelerle karakterize, nadir görülen bir genodermatozdur. Otozomal dominant olarak kalıtılır ve Herediter nonpolipozis kolorektal kanser sendromu olan Lynch 2 sendromunun bir subtipi olarak kabul edilir. Sıklıkla eşlik eden kutanöz neoplaziler sebase adenom, sebaseoma, sebase karsinom, ve keratoakantomdur.
En sık görülen internal maligniteler gastrointestinal sistem tümörleridir.
Muir-Torre sendromu, HNPCC’nin (Lynch sendromu) bir alt tipi olduğu düşünülen nadir bir kalıtsal, otozomal dominant kanser sendromudur. Bireyler kolon, genitoüriner sistem ve keratoakantomlar ve sebase tümörleri gibi cilt lezyonları geliştirmeye eğilimlidir . Etkilenen genler MLH1 , MSH2 , daha yakın zamanda MSH6 , olup DNA uyumsuzluğu onarımında rol oynarlar .
Belirtiler
Muir-Torre sendromu her ikisiyle de karakterize edilir:
1-En az bir tek yağ bezi tümörü (adenom, epitelyoma veya karsinom)
2-En az bir adet iç malignite
Amsterdam kriterleri Lynch sendromu ve Muir-Torre sendromunu teşhis etmek için sıklıkla kullanılır. Bunlar şunları içerir:
1-HNPCC ile ilişkili kansere sahip 3 veya daha fazla akraba (yani kolorektal, endometrium kanseri, ince bağırsak, üreter veya renal pelvis)
2- İki veya daha fazla ardışık neslin kanserden etkilenmesi
3-Kanserli 1 veya daha fazla kişi diğer 2 kişinin birinci derece akrabasıdır, 50 yaşından küçük en az 1 kolorektal kanser vakası vardır, ailesel adenomatöz polipozis tanısı dışlanmıştır, tümörler histolojik inceleme ile doğrulanmıştır
Muir-Torre sendromu genetik bir durumdur. MLH1 ve MSH2’deki mutasyonlar hastalıkla bağlantılıdır. Bu genler DNA uyumsuzluk onarım genlerini kodlar ve mutasyonlar kanserli özellikler geliştirme riskini artırır.
MSH2 ve MLH1’deki mutasyonlarla sebase neoplazmaları olan birçok hastada aslında Muir-Torre sendromu yoktur. Mayo Muir-Torre sendromu risk puanlama sistemi, immünohistokimyanın pozitif öngörü değerini iyileştirmek ve yanlış pozitif oranını azaltmak için tasarlanmıştır.
Mayo Muir-Torre risk puanlama sistemi, çeşitli özelliklere göre puanlar atar.
2 veya daha yüksek bir puan, Muir-Torre sendromu için yüksek bir pozitif öngörü değerine sahiptir.
1 veya daha düşük bir puanın Muir-Torre sendromu olma olasılığı daha düşüktür.
İlk sebase neoplazmının başlangıç yaşı: <60 yıl = 1 puan, aksi takdirde 0 puan
Toplam sebase neoplazmı sayısı: 1 = 0 puan, >2 = 2 puan.
Lynch ile ilişkili kanserlerin kişisel öyküsü: Hayır = 0 puan, Evet = 1 puan
Lynch ile ilişkili kanserin aile öyküsü: Hayır = 0 puan, Evet = 1 puan
Muir-Torre sendromuyla ilişkili en yaygın iç maligniteler şunlardır: Kolorektal (%56), Ürogenital (%22), İnce Bağırsak (%4) ve Meme (%4). Çeşitli diğer iç maligniteler bildirilmiştir.
Neden
Hem Muir-Torre sendromu hem de Turcot sendromu olan hastalar üzerinde birkaç çalışma yürütülmüştür . İkisinin de bazı genetik örtüşmelere sahip olabileceği düşünülmektedir. Her ikisi de MLH1 ve MSH2 genlerinde ilişkili kusurlara sahiptir.
Bir çalışmada, kusurlu MSH2 ve MSH6 uyumsuzluk onarım genlerine sahip bir hasta her iki sendromu da sergilemiştir. Bu, HNPCC ile tutarlı genotiple değişikliklere sahip bir hastanın her iki sendromun örtüşmesiyle doğru şekilde teşhis edildiği ilk vakadır . Sebase bezinin neoplazmalarıyla birlikte, bu hasta Turcot sendromunun karakteristiği olan serebral neoplazmalar geliştirmiştir. [
Teşhis
İmmünohistokimya artık Muir-Torre sendromu olma olasılığı olan hastaların teşhisi için daha sık kullanılıyor. Sebaseöz neoplazmalar nadiren görülür ve immünohistokimya güvenilir ve kolayca ulaşılabilir olduğundan araştırmacılar kullanımını önermiştir. DNA uyumsuzluk onarım proteinlerinin rutin immünohistokimyasal tespiti kalıtsal DNA uyumsuzluk onarım eksikliğini belirlemeye yardımcı olur.
Tedavi
Muir-Torre sendromunun tedavisi normalde oral izotretinoinden oluşur . İlacın tümör gelişimini önlediği bulunmuştur.
Muir-Torre sendromlu hastalar, Lynch sendromlu hastalarla aynı sıkı kolorektal karsinom ve diğer malignite taramalarını takip etmelidir. Buna sık ve erken kolonoskopiler, mamogramlar, dermatolojik değerlendirme ve karın ve pelvisin görüntülenmesi dahildir.
Epidemiyoloji
Lynch sendromu olarak da bilinen HNPCC’li 50 aileden 14’ünde (%28) ve 152 kişiden 14’ünde (%9,2) Muir-Torre’nin görüldüğü gözlemlendi .
İlgili iki önemli MMR proteini hMLH1 ve hMSH2’dir. MTS ile ilişkili tümörlerin yaklaşık %70’inde mikrosatellit instabilitesi vardır. hMLH1 ve hMSH2’nin germ hattı bozulması HNPCC’de eşit olarak dağılmışken, hMSH2 bozulması MTS hastalarının %90’ından fazlasında görülür.
Gastrointestinal ve genitoüriner kanserler en sık görülen iç malignitelerdir. Kolorektal kanser, Muir-Torre sendromu hastalarında en sık görülen visseral neoplazmdır.
Eponim
Sendrom, Edward Grainger Muir ve Douglas P. Torre’nin adını taşımaktadır . İngiliz bir hekim ve cerrah olan Muir, 1960’larda genç yaşta birkaç iç malignite geliştiren çok sayıda keratoakantomu olan bir hastayı fark etti. New York’lu bir dermatoloğu olan Torre, bulgularını New York Dermatoloji Derneği toplantısında sundu.
1980’lere kadar Creighton profesörü Henry T. Lynch, Lynch sendromlu ailelerde Muir-Torre sendromu hastalarının kümelendiğini fark etmedi.