Metastatik özofageal skuamöz hücreli karsinomunda maligniteye bağlı hiperkalsemi, eş zamanlı PTHrP ve kalsitriol aşırı üretimine bağlıdır.
PTHrP, paratiroid hormonu (PTH) ile fonksiyon açısından ilişkilidir. Bir tümör PTHrP salgıladığında, bu hiperkalsemiye yol açabilir . Bu bazen malignitenin ilk belirtisi olduğundan , PTHrP’nin neden olduğu hiperkalsemi paraneoplastik bir fenomen olarak kabul edilir . PTHrP, malignitenin humoral hiperkalsemi vakalarının çoğundan sorumludur.
PTHrP, paratiroid hormonu ile aynı N-terminal ucunu paylaşır ve bu nedenle aynı reseptöre, Tip I PTH reseptörüne ( PTHR1 ) bağlanabilir .
PTHrP, kemik rezorpsiyonunda ve distal tübüler kalsiyum reabsorbsiyonunda artışlar ve proksimal tübüler fosfat taşınmasının inhibisyonu dahil olmak üzere PTH’nin çoğu eylemini taklit edebilir. PTHrP, PTH’deki normal geri bildirim inhibisyonundan yoksundur.
Ancak, PTHrP’nin PTHR1 aktivasyonu üzerinde PTH’den daha az sürekli bir etkisi vardır ve bu, dolaşımdaki 1,25(OH)2 D vitamini seviyelerini artırma eylemi yoluyla 1,25-dihidroksivitamin D (1,25(OH) 2 D vitamini) üretimini ve dolaylı olarak bağırsak kalsiyum emilimini uyarma yeteneğinin en azından kısmen azalmasını açıklayabilir.