Rifaximin, esas olarak seyahat ishalini tedavi etmek için kullanılan, emilmeyen , geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Rifamisin antibiyotik ailesine dayanmaktadır . 1987’de İtalya’da onaylanmasından bu yana , irritabl bağırsak sendromu ve hepatik ensefalopati gibi çeşitli gastrointestinal hastalıkların tedavisi için 30’dan fazla ülkede lisanslanmıştır . RNA polimeraz enzimine bağlanarak duyarlı bakterilerde RNA sentezini inhibe ederek etki eder . Bu bağlanma, translokasyonu bloke ederek transkripsiyonu durdurur . Salix Pharmaceuticals tarafından Xifaxan marka adı altında pazarlanmaktadır .
Tıbbi kullanımlar
1-Seyahat ishali
Rifaximin, yetişkinlerde ve en az 12 yaşında olan çocuklarda E. coli bakterisinin neden olduğu gezgin ishalini (TD) tedavi etmek için kullanılır . İshale neden olan bakterilerin büyümesini durdurarak gezgin ishalini tedavi eder. Rifaximin, kanlı olan veya ateşle birlikte görülen gezgin ishalini tedavi etmek için işe yaramaz. [6]
2-İrritabl bağırsak sendromu
Rifaximin, irritabl bağırsak sendromunun (IBS) tedavisinde kullanılır . Anti-inflamatuar ve antibakteriyel özelliklere sahiptir ve bağırsakta lokal olarak etki eden emilemeyen bir antibiyotiktir. Bu özellikler, kabızlık tipi olmayan IBS’nin kronik fonksiyonel semptomlarını hafifletmede etkili olmasını sağlar. Tekrarlanan kürlerden sonra bile bu endikasyon için terapötik özelliklerini koruduğu görülmektedir. Özellikle ince bağırsakta bakteriyel aşırı büyümenin bir kişinin IBS’sine dahil olduğundan şüphelenildiğinde endikedir . Karın ağrısı, şişkinlik , gaz ve dışkı kıvamı dahil olmak üzere genel IBS semptomları için semptom rahatlaması veya iyileşmesi elde edilebilir . Bir dezavantajı, semptomların tekrarlaması için tekrarlanan kürlerin gerekli olabilmesidir.
3-Clostridioides difficile enfeksiyonu
Rifaximin, tekrarlayan C. difficile enfeksiyonu (CDI) olan hastaların tedavisinde vankomisine faydalı bir ek olabilir . Ancak, bu çalışmaların kanıt kalitesinin düşük olduğu değerlendirildi. Geçmişte rifamisinlere maruz kalmanın direnç riskini artırabileceği için, bu gibi durumlarda rifaximin kullanımından kaçınılmalıdır.
4-Hepatik ensefalopati
Rifaximin, karaciğer hastalığı olan yetişkinlerde hepatik ensefalopati (karaciğer hastalığı olan kişilerde beyinde toksin birikmesinden kaynaklanan düşünce, davranış ve kişilik değişiklikleri) ataklarını önlemek için kullanılır. Toksin üreten ve karaciğer hastalığını kötüleştirebilen bakterilerin büyümesini durdurarak hepatik ensefalopatiyi (HE) tedavi eder. Yüksek kaliteli kanıtlar hala eksik olsa da, hepatik ensefalopati için mevcut diğer tedaviler (örneğin laktuloz) kadar etkili veya daha etkili görünmektedir, daha iyi tolere edilir ve daha hızlı çalışabilir. Tekrarlayan ensefalopatiyi önler ve yüksek hasta memnuniyeti ile ilişkilidir. İnsanlar, minimal yan etkiler, uzun süreli remisyon ve genel maliyet nedeniyle bu ilacı almaktan diğerlerine göre daha uyumlu ve memnundurlar. Dezavantajları, artan maliyet ve kombinasyon laktuloz tedavisi olmadan HE için sağlam klinik çalışmaların olmamasıdır.
5-Diğer kullanımlar
Diğer kullanımlar arasında şunlar yer alır:
a-Enfeksiyöz ishal
b-İnce bağırsakta bakteriyel aşırı çoğalma
c-İnflamatuar bağırsak hastalığı
d-Divertiküler hastalık .
e-İrritabl bağırsak sendromu ile ilişkili olsun veya olmasın, ince bağırsakta bakteriyel aşırı çoğalmanın tedavisinde etkilidir.
f-İnce bağırsakta bakteriyel aşırı çoğalma (SIBO) ile birlikte görülen hastalarda kuru göz olarak da görülen oküler rosacea olan rosaceada da etkili olduğu gösterilmiştir .
Özel dikkat
Hastalar rifabutin , rifampin ve rifapentine’den herhangi birine alerjileri varsa rifaximin’den kaçınmalıdır . Zayıflatılmış aşıların (tifo aşısı gibi) iyi çalışmamasına neden olabilir . Sağlık çalışanları aşılanmadan önce kullanımı hakkında bilgilendirilmelidir . Hamile veya emziren kadınlar rifaximin’den kaçınmalıdır: bu bir gebelik kategorisi C ilacıdır ve fetüse zarar verebilir . Child-Pugh skoru C olan sirozlu kişilerde dikkatli olunmalıdır .
Yan etkiler
Rifaximin, sistemik emiliminin olmaması nedeniyle mükemmel bir güvenlik profiline sahiptir. Klinik deneyler, ilacı kullanırken herhangi bir ciddi yan etki göstermemiştir. Klinik deneylerde kullanırken hiçbir ölüm olmamıştır.
En yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı , mide ağrısı , baş dönmesi , yorgunluk , baş ağrısı , kas gerginliği ve eklem ağrısı bulunur . Ayrıca idrarın kırmızımsı renk değiştirmesine de neden olabilir.
Rifaximin’in en ciddi yan etkileri şunlardır:
1. Clostridioides difficile ile ilişkili ishal (CDAD)
2. İlaç dirençli bakteriyel süperenfeksiyon
3. Kurdeşen , döküntü ve kaşıntı gibi şiddetli alerjik reaksiyonlar
Etkileşimler
Rifaximin bağırsaktan önemli ölçüde emilmediğinden, bu ilaç etkileşimlerinin büyük çoğunluğu sağlıklı karaciğer fonksiyonuna sahip kişilerde ihmal edilebilir düzeydedir, bu nedenle sağlık hizmeti sağlayıcıları genellikle karaciğer bozukluğu mevcut olmadığı sürece ilaç etkileşimleri konusunda endişelenmezler. Karaciğer sorunları olan kişilerde yaygın olarak reçete edilen bir antikoagülan olan varfarinin etkinliğini azaltabilir .
Farmakoloji
Rifaximin, doğal antibiyotik rifamisin’in kimyasal modifikasyonu yoluyla elde edilen yarı sentetik geniş spektrumlu bir antibakteriyel ilaçtır . Oral uygulamadan sonra zayıf emilimi nedeniyle çok düşük biyoyararlanıma sahiptir . Bağırsaktaki bu lokal etki ve dirençli genlerin yatay transferinin olmaması nedeniyle, bakteriyel direnç gelişimi nadirdir ve oral yoldan alınan ilacın çoğu, enfeksiyonun gerçekleştiği gastrointestinal sistemde kalır.
Etki mekanizması
Rifaksimin, bakteriyel RNA polimerazının β-alt birimine bağlanarak transkripsiyonu engeller . Bu , transkripsiyon sürecinde meydana gelen ilk fosfodiester bağının oluşumunu normalde takip eden translokasyon adımının bloke olmasına neden olur . Bu da gaz üreten bakteriler de dahil olmak üzere bakteri popülasyonlarının azalmasına neden olur ve bu da mukozal inflamasyonu, epitel disfonksiyonunu ve viseral aşırı duyarlılığı azaltabilir. Rifaksimin, hem gram pozitif hem de gram negatif anaerobik ve aerobik bakterilere karşı geniş spektrumlu antibakteriyel özelliklere sahiptir . Safra asidinde çözünürlüğünün bir sonucu olarak , antibakteriyel etkisi çoğunlukla ince bağırsakla sınırlıdır ve kolonda daha az görülür . Bakteriyel bileşimin yeniden ayarlanması da IBS semptomlarının hafifletilmesi için olası bir etki mekanizması olarak önerilmiştir. Ek olarak, rifaksimin pregnan X reseptörünün modülasyonu yoluyla bağırsak mukozası üzerinde doğrudan bir anti-inflamatuar etkiye sahip olabilir . Terapötik özellikleri için diğer mekanizmalar arasında, bağırsağın epitel astarı boyunca bakteriyel translokasyonun inhibisyonu, bakterilerin epitel hücrelerine yapışmasının inhibisyonu ve proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunda azalma yer alır .
Kullanılabilirlik
Amerika Birleşik Devletleri’nde Salix Pharmaceuticals, rifaximin için bir ABD Patenti’ne sahiptir ve ilacı Xifaxan adı altında pazarlamaktadır. [33] Seyahat edenlerin ishal ve (pazarlama onayı) hepatik ensefalopati için FDA onayı almasına ek olarak , rifaximin Mayıs 2015’te IBS için FDA onayı aldı. ABD’de jenerik bir formülasyon mevcut değildir ve FDA onay süreci devam ettiği için hiçbiri ortaya çıkmamıştır. Rifaximin hepatik ensefalopati için tam FDA onayı alırsa, Salix’in pazarlama ayrıcalığını sürdürmesi ve 24 Mart 2017’ye kadar jenerik formülasyonlardan korunması muhtemeldir. 2018’de, Teva ile bir patent anlaşmazlığı çözüldü ve bu da Amerika Birleşik Devletleri’nde jeneriğin ertelenmesine neden oldu ve patentin 2029’da sona ermesi planlandı.
Rifaximin, 33 ülkede GI bozuklukları için onaylanmıştır. 13 Ağustos 2013’te, Sağlık Kanada, Salix Pharmaceuticals Inc.’e Zaxine adlı ilaç ürünü için bir Uygunluk Bildirimi yayınladı. Hindistan’da, Ciboz ve Xifapill marka adları altında mevcuttur. İlaç, Rusya ve Ukrayna’da Alfa Normix (Альфа Нормикс) adı altında ve Meksika’da Alfa Wassermann SpA (İtalya) tarafından üretilen Flonorm adı altında satılmaktadır. 2018’de FDA, Cosmos Pharmaceuticals tarafından Aemcolo adlı benzer bir ilacı gezgin ishali için onayladı.