Transthyretin Amyloid Kardiyomiyopatisi ‘wild tip’ transthyretin amyloid fibrillerinin myokardda birikmesi ile oluşan bir hastalıkdır.
Transthyretin (TTR) geninde mutasyona bağlı otosomal dominant geçişli herediter form ATTRm veya ‘wild type’ transthyretin (ATTRwt) protein birikimine bağlı eski terim ile senile sistemik amyloidoz veya yeni olarak ATTRwt’e yol açıyor.
Geç başlangıçlı bir hastalık olup genellikle 60 yaş sonrası kalp yetersizliği (KY) semptomları ile kendini gösterir. Korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği (KEFKY) vakalarının %13’ü, ciddi aort darlıklarının %16’sı, hipertrofik kardiyomiyopati düşünülen vakaların %5’inin ATTRwt amyloidoz olduğu düşünülüyor.
Tanı konulduktan sonra ortalama ömür 3,6 yıldır ve ölümlerin çoğu ani ölüm veya KY’ne bağlı olmaktadır. Bu hastalıkta şu ana kadar kılavuzlarca önerilen bir tedavi olmamakla birlikte destek tedavisi veriliyor.
Tafamidis, transthyretinin thyroxine bağlayıcı tarafına seelktif olarak bağlanarak transthyretin tetramerinin monomer dissosiye olmasını inhibe ederek amyloidogenezi engelliyor.
Sonuç olarak transthyretin amyloid kardiyomiyopatisi olan hastalarda tafamidis sert noktalar olan tüm nedenlere bağlı mortalite ve KV nedenli hastane yatışlarını azaltırken aynı zamanda fonksiyonel kapasite ve hayat kalitesinde kötüleşmeyi de engelledi.
Vyndaqel ve Vyndamax marka adları altında satılan Tafamidis , belirli transtiretin amiloidoz formları olan yetişkinlerde hastalığın ilerlemesini geciktirmek için kullanılan bir ilaçtır . Hem kalıtsal formlar olan ailevi amiloid kardiyomiyopati ve ailevi amiloid polinöropatiyi hem de eskiden senil sistemik amiloidoz olarak adlandırılan vahşi tip transtiretin amiloidozunu tedavi etmek için kullanılabilir . Transtiretin proteininin kuaterner yapısını stabilize ederek çalışır. Transtiretin amiloidozu olan kişilerde, transtiretin parçalanır ve sinirler ve kalp dahil olmak üzere dokulara zarar veren ( amiloid ) adı verilen kümeler oluşturur.