I-TTR stabilleştiriciler
1-Diflunisal: Bir NSAİİ olan diflunisal TTR üzerindeki tiroksin bağlanma bölgelerine bağlanarak tetramer yapısının kararlı durumda kalmasını sağlamaktadır
2- Tafamidis: İyi oral biyoyararlanımı olan ve NSAİİ özellikleri taşımayan bir benzoksazol türevi olan tafamidis,TTR tetrameri üzerindeki tiroksin bağlanma bölgelerine bağlanarak dolaşımdaki tetramerleri doza bağlı bir şekilde kinetik olarak stabil hale getirmekte ve amiloidogenez için gerekli olan TTR monomerlerinin ortaya çıkmasını engellemektedir.
3- Tolcapone: Birkatekol-O-metiltransferaz inhibitörü olan tolcapone, levodopa ve karbidopanın biyoyaralanımını arttırdığından Parkinson hastalığı tedavisinde kullanılmakta iken TTR’e afinitesinin yüksek olabileceği tahmin edilmiş ve yapılan çalışmalarda in vitro olarak TTR agregasyonunu kuvvetli bir şekilde inhibe ettiği bulunmuştur
II- TTR üretimi üzerine etkili ilaçlar
1-Patisiran ve Revusiran: siRNA ile TTR Gen Ekspresyonunun Baskılanması: Patisiran (ALN-TTR02) lipid nanopartikülleri içinde karaciğere ulaşarak TTR üzerindeki normalde translasyona uğramayankorunmuş mRNA sekanslarına bağlanan iki sarmallı RNA (siRNA)’dan oluşmaktadır.
2- Inotersen – Anti-sens Oligonükleotidler (ASO): Anti-sens oligonükleotidler mRNA’ya bağlanarak degredasyonuna yol açan ve bu şekilde protein translasyonunu bloke eden sentetik nükleotid dizileridir.
III-Dokulardan TTR amiloid fibrillerinin temizlenmesini sağlayan ilaçlar:
1-Doksisiklin + Tauroursodeoksikolik asit (TUDCA): Doksisiklin amiloidin fibriler yapısını bozabileceğinin gösterilmesi ve Safra asidi TUDCA ile doksisiklinin hayvan modellerinde TTR birikimlerini ortadan kaldırmada sinerjistik etki gösterir.
2-Epigallactocatechin-3 gallate (EGCG): Yeşil çayda bulunan bir moleküldür. Amiloid formasyonunu azaltır ve mevcut amiloid birikimlerinin eliminasyonunu arttırır.
3-Anti Serum Amiloid Komponent P (anti-SAP) Antikoru ve CPHPC: Serum amiloid P komponenti (SAP) tüm amiloid tiplerinin fibril yapısında bulunan ve fibril oluşumu için önemli olan bir glikoproteindir. Bu nedenle SAP’e yönelik tasarlanan tedavilerin hem AL, hem de TTR amiloidozda işe yarar.
4-Coramitug yada PRX004: Monoklonal bir antikor olan PRX004 nativ TTR’e dokunmadan “misfolded” TTR’e bağlanarak fagosite edilmesini kolaylaştırmaktadır.
