Aşağıdaki kalıtsal bilirubin metabolizması bozukluklarından hangisinde multidrug resistance protein 2 (MRP2) mutasyonu görülür?
A) Criegler Najjar sendromu tip 1
B) Crigler Najjar sendromu tip 2
C) Gilbert sendromu
D) Dubin-Johnson sendromu **********
E) Rotor sendromu
Dubin-Johnson sendromu; konjuge bilirubinin safra kanaliküllerine sekresyonunda sorumlu transport proteini olan MRP2’de OR kusur vardır, karaciğerde koyu pigment birikimi görülür.
Konjuge hiperbilirubinemi, anyonik konjugatların hepatositlerden safraya endojen ve ekzojen transferinin kusurlu olmasının bir sonucudur. Bilirubin glukuronidlerin safra yoluyla atılımının bozulması, kanaliküler çoklu ilaca dirençli protein 2’deki (MRP2) bir mutasyona bağlıdır . Koyu pigmentli bir karaciğer, bilirubinden değil polimerize epinefrin metabolitlerinden kaynaklanır.
Dubin-Johnson sendromunun otozomal resesif kalıtım modeli vardır.
Dubin-Johnson sendromu, kromozom 10 üzerinde bulunan çoklu ilaç direnci proteini 2 genindeki ( ABCC2 ) bir kusurdan kaynaklanmaktadır. Otozomal resesif bir hastalıktır ve mutasyon sitoplazmik/bağlanma alanını etkilediği için muhtemelen fonksiyon kaybı mutasyonundan kaynaklanmaktadır.