Aşağıdakilerden hangisi pridoksin eksikliği oluşturup periferik nöropatiye neden olan mikolik asit sentez inhibitörüdür?
A)Vinkristin
B)Didanozin
C)izoniazid ********
D)Metronidazol
E)Linezolid
İzoniazid, mikobakteriyel hücre duvarı oluşumunu engelleyen bir ön ilaçtır . İzoniazid, Mycobacterium tuberculosis’te bakteriyel bir katalaz-peroksidaz enzimi olan KatG tarafından aktive edilmelidir .
KatG , nikotinoil-NAD eklentisini oluşturmak üzere NADH ile kendiliğinden birleşen izonikotinik asil radikalinin oluşumunu katalize eder . Bu kompleks, enoil-asil taşıyıcı protein redüktaz InhA‘ya sıkı bir şekilde bağlanarak doğal enoil-AcpM substratını ve yağ asidi sentazının etkisini bloke eder . Bu işlem, mikobakteriyel hücre duvarının gerekli bileşenleri olan mikolik asitlerin sentezini engeller .
İzoniazidin KatG aktivasyonuyla, başka bir antimikobakteriyel ön ilaç olan pretomanid’in etkisinde de önemli olduğu gösterilen nitrik oksit dahil olmak üzere bir dizi radikal üretilir .
İzoniazid (INH), KatG tarafından izonikotinik asil radikaline aktive edilir ve bu daha sonra NAD ile reaksiyona girerek izonikotinik asil-NADH kompleksini oluşturur.
İzoniazid hızla bölünen mikobakterilere karşı bakterisidal etkilidir , ancak mikobakteriler yavaş büyüyorsa bakteriyostatiktir . Sitokrom P450 sistemini inhibe eder ve dolayısıyla serbest radikal kaynağı olarak görev yapar.
İzoniazid hafif bir monoamin oksidaz inhibitörüdür (MAO-I).
