Tysabri markası altında satılan Natalizumab , multipl skleroz ve Crohn hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Hücre yapışma molekülü α4-integrin’e karşı insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur . İntravenöz infüzyon yoluyla verilir
Natalizumab , seçici adezyon molekülü inhibitörleri sınıfında geliştirilen ilk ilaç olan alfa-4 (a4) integrine karşı insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur . Beyaz kan hücrelerinin organlara taşınması için α4-integrin gereklidir ve natalizumabın etki mekanizmasının, bağışıklık hücrelerinin kan damarı duvarlarını geçerek etkilenen organlara ulaşmasını engellemek olduğuna inanılmaktadır.
1-Multipl Skleroz
MS’in semptomlara neden olan lezyonlarının, T lenfositleri gibi inflamatuar hücrelerin , endotel hücreleri üzerindeki reseptörlerle etkileşim yoluyla kan-beyin bariyerini geçmesiyle ortaya çıktığına inanılmaktadır . Natalizumabın , hücrelerin yüzeylerindeki α4β7-integrin reseptör moleküllerine müdahale ederek bağışıklık hücrelerinin merkezi sinir sistemine geçişini azalttığı görülüyor. Etkinin, VCAM-1 genini eksprese eden endotelyal hücrelerde ve osteopontin genini eksprese eden parankimal hücrelerde ortaya çıktığı görülmektedir . MS’yi modellemek ve tedavileri test etmek için kullanılan hayvanlarda, tekrarlanan natalizumab uygulaması, lökositlerin beyin parankimine göçünü azalttı ve aynı zamanda lezyonları da azalttı; ancak bunun insanlar için klinik olarak anlamlı olup olmadığı belirsizdir.
Natalizumab uygulanan MS hastalarında CD34 eksprese eden hücrelerin arttığı görüldü; araştırmalar, ekspresyonun 72 saat sonra zirveye ulaştığını öne sürüyor.
2-Crohn Hastalığı
α4β7 integrin ve adresin (MADCAM1 olarak da bilinir) endotel hücre reseptörü arasındaki etkileşimin, Crohn hastalığına neden olan kronik bağırsak iltihabına katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Adresin öncelikle ince bağırsaktaki venüllerin endotelinde eksprese edilir ve T-lenfositlerin Peyer yamalarındaki lenfatik dokulara yönlendirilmesinde kritik öneme sahiptir . CD hastalarında, CD hastalarında bağırsaktaki aktif inflamasyon bölgelerinin adresin ekspresyonunu arttırması, inflamasyon ile reseptör arasında bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. Natalizumab, inflamasyon bölgelerinde α4β7 integrini ile adresin arasındaki etkileşimi bloke edebilir. Hayvan modelleri, irritabl bağırsak sendromlu farelerde daha yüksek seviyelerde VCAM-1 ekspresyonu bulmuştur ve VCAM-1 geni de ÇH’de rol oynayabilir ancak rolü henüz net değildir.