Yirmi iki yaşında bayan hasta idrar yaparken yanma, sızlama ve idrarını tam olarak yapamama hissi yakınmaları ile başvuruyor. Yapılan incelemeler sonunda hastaya E.coli’ye bağlı akut sistit tanısı konuyor.
Bu hastanın tedavisinde aşağıdaki antibiyotiklerden hangisi uygun değildir?
A) Trimetoprim-sulfometoksazol
B) Amoksisilin-klavulonik asit
C) Siprofloksasin
D) Tigesiklin ************
E) Fosfomisin
Tigesiklin
Yapıca minosikline benzeyen glisiklin türevidir. Etki mekanizması tetrasiklinlere benzer. Geniş spektrumludur. Yalnızca intravenözyoldan kullanılır.
Karaciğerde metabolize edilerek safra yoluyla atılır. Böbrek yetmezliğinde doz ayarlamasına gerek yoktur, karaciğer yetmezliğinde dozu ayarlanmalıdır. Yarı ömrü 36 saattir. Böbrek ile elimine edilmediği için üriner sistem enfeksiyonlarında kullanılmaz.
Metisilin ve vankomisin dirençli stafilokok, penisilin G dirençli streptokok, çoklu ilaç dirençli pnömokok, vankomisin dirençli enterokok, çoklu ilaç dirençli asinetobakter, birçok aneorobik bakteri, legionella, klamidya ve riketsiyaya etkilidir. Proteus ve psödomanas doğal dirençlidir.
Tigesiklin, protein sentezi inhibitörü olarak görev yapan geniş spektrumlu bir antibiyotiktir . Bakterilerin 30S ribozomal alt birimine bağlanarak ve böylece aminoasil-tRNA’nın ribozomun A bölgesi ile etkileşimini bloke ederek bakteriyostatik aktivite sergiler.
Ayrıca tigesiklin, S. pneumoniae ve L. pneumophila izolatlarına karşı bakterisidal aktivite göstermiştir .
Çalışmalar, tigesiklinin 70S ribozoma minosiklin ve tetrasiklinden sırasıyla 5 kat ve >100 kat daha fazla afiniteyle bağlandığını göstermiştir.
Daha önce de belirtildiği gibi, tigesiklin hala 30S ribozomal alt biriminin A bölgesine bağlanmaktadır, ancak yeni antibiyotiğin bağlanması, aynı alt birimin H34 sarmalının kalıntıları ile önemli etkileşimleri içermektedir. Tetrasiklinin bağlanmasında bu etkileşimler gözlenmez.
Bulgular, tigesiklinin muhtemelen ribozomal korumanın inhibisyonunu önleyen benzersiz bir etki mekanizmasına sahip olduğunu göstermektedir.
Bu , tetrasiklin halkası D’nin 9-pozisyonuna bağlı bir N , N -dimetilglisilamido (DMG) parçasını taşıyan, glisilsiklinler adı verilen bir sınıf içindeki üçüncü nesil bir tetrasiklin türevidir.
Minosiklin’in 9-DMG türevi olarak yapısal modifikasyonlar ile Tigesiklinin, tetrasiklinlerle karşılaştırıldığında Gram negatif ve Gram pozitif organizmalara karşı minimum inhibitör konsantrasyonları iyileştirdiği bulunmuştur