Glukozdan sorbitol oluşumunu inhibe eden ve diyabette komplikasyon gelişimini önleyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
A) Troglitazon
B) Akarboz
C) Sorbinil *********
D) Metformin
E) Gliklazid
Aldoz Redüktaz İnhibitörleri (Tolrestat/Alrestatin/Sorbinil): Glukozdan sorbitol oluşumunu inhibe ederler. Hiperglisemi durumlarında sorbitol bazı hücrelerde birikerek diyabet komplikasyonlarının bir kısmını oluşturur.
Lenste, retinada, sinir hücreleri ve böbrekte sorbitol dehidrogenaz bulunmadığı için sorbitol fruktoza dönüşüp kullanılamaz, hücre içinde birikir, bu da intrasellüler osmolariteyi artırır.
Diyabetik nöropati ve retinopati gelişimini önlemek amacıyla kullanılırlar.
Aldoz redüktaz, glikoz metabolizmasındaki polyol yolağının ilk ve hız kısıtlayıcı basamağını oluşturan glikozun çevrimini katalizler. Kan şekerinin normal seviyesinin çok üzerine çıktığı durumlarda çeşitli dokularda aldoz redüktaz aktivitesi artar. Bu durumda heksokinaz enzimi doygunluğa ulaştığı için toplam glikozun % 33’ü polyol yolu ile metabolize edilir. Dolayısıyla diyabetik komplikasyonların meydana gelmesinde glikozun aldoz redüktaz enzimi tarafından artan kullanımı önemli rol oynar. Enzim glikozu sorbitole çevirir ve sorbitol hücre zarından geçemediği için hücre içerisinde birikerek insüline bağımlı olmayan periferal sinir hücreleri, retina ve böbrek dokularına zarar verip diyabetik komplikasyonların oluşumuna zemin hazırlar.
Alrestatin
Epalrestat
Fidarestat
Imirestat
Lidorestat
Minalrestat
Ponalrestat
Ranirestat
Salfredin B11
Sorbinil
Tolrestat
Zenarestat
Zopolrestat
Aldoz redüktaz inhibitörleri, diyabetli kişilerde göz ve sinir hasarını önlemenin bir yolu olarak üzerinde çalışılan bir ilaç sınıfıdır .
Hedefleri, aldoz redüktaz , normalde vücudun birçok yerinde bulunan bir enzimdir ve glikozdan fruktoz oluşumundan sorumlu olan sorbitol ( poliol ) yolundaki adımlardan birini katalize eder . Diyabette lensler , periferik sinirler ve glomerulus gibi insüline duyarlı olmayan dokularda glukoz konsantrasyonu arttıkça aldoz redüktaz aktivitesi artar .
Sorbitol hücre zarlarından kolayca geçemez ve bu nedenle birikerek ozmotik hasara neden olur ve bu da retinopati ve nöropatiye yol açar .
Aldoz redüktazını inhibe ettiği bildirilen doğal kaynaklar arasında Hint bektaşi üzümü , ıspanak , kimyon tohumları, rezene tohumları, fesleğen yaprakları, limon , karabiber , portakal , köri yaprakları, kenevir, tarçın ve liken yer alır .
Çoğunlukla yapraklarda bulunan bir tür flavonoid olan Luteolin ve bunların sentetik türevleri, aldoz redüktazın potansiyel inhibitörleridir.
Diyabetik katarakt oluşumu mercekteki şekerin artmasından sonra meydana gelir .
Lens içindeki fazla şeker aldoz redüktaz tarafından alkolüne indirgenir , ancak lens kapsülü şeker alkollerine karşı nispeten geçirimsizdir. Aşırı şeker alkolü (poliol) nedeniyle lens suyu emerek ozmotik dengesizliğe neden olur.
Sonuçta artan sodyum , azalan potasyum seviyeleri ve azalan glutatyon seviyeleri katarakt oluşumuna yol açar. Aldoz redüktaz inhibitörlerinin topikal uygulamasının sıçanlarda kataraktı önlediği gösterilmiştir .
Bu ilaç sınıfı aynı zamanda astım ve KOAH tedavisini modüle eden olası bir kök patolojisi olarak da araştırılmaktadır çünkü bunların solunum epitelindeki goblet hücresi metaplazisini inhibe ettikleri ve dolayısıyla bunlarla ilişkili bol miktarda mukus salgısını azalttıkları gösterilmiştir .
