Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılan Riosiguat’ın primer etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
A) Rho-kinaz sisteminin inhibisyonu
B) Solubl guanilat siklaz aktivasyonu *********
C) Prostasiklin reseptör aktivasyonu
D) Endotelin reseptörlerinin blokajı
E) L-tipi kalsiyum kanallarının blokajı
Riosiguat; Stoplazmik guanilat siklazı aktive ederek cGMP’yi artırır. Pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılır. Oral verilir.
Adempas markası altında satılan Riociguat , Bayer’in çözünebilir guanilat siklazın ( sGC) uyarıcısı olan bir ilacıdır . Pulmoner hipertansiyonun (PH) iki formunu tedavi etmek için kullanılır : kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (KTEPH) ve pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH). Riociguat, sGC stimülatörleri sınıfının ilk ilacını oluşturur.
İlaç 12 saatlik bir yarı ömre sahiptir ve pulmoner arteriyel hipertansiyonla ilişkili dispneyi azaltacaktır.
Bu madde ayrıca idiyopatik interstisyel pnömoni (PH-IIP) ile birlikte pulmoner hipertansiyonda da kontrendikedir . Bu amaç için riociguat’ı test eden bir klinik çalışma , idiyopatik interstisyel pnömoninin neden olduğu pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda plaseboya kıyasla ciddi yan etkileri ve mortaliteyi arttırdığı için zamanından önce sonlandırıldı .
Nitratlar ve fosfodiesteraz inhibitörleri ( PDE5 inhibitörleri dahil ) riociguat’ın hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkisini artırır. Bu nedenle bu tür ilaçların kombine edilmesi kontrendikedir. Kandaki Riociguat seviyeleri, tütün içimi ve karaciğer enzimi CYP3A4’ün güçlü indükleyicileri ile azalır ve güçlü sitokrom inhibitörleri ile artar.
Sağlıklı bireylerde nitrik oksit (NO), damar düz kas hücreleri üzerinde vazodilatasyona neden olan bir sinyal molekülü görevi görür . NO, çözünür guanilat siklaza (sGC) bağlanır ve ikincil haberci siklik guanozin monofosfatın (cGMP) sentezine aracılık eder . sGC , daha büyük bir alfa alt biriminden ve daha küçük bir hem bağlayıcı beta alt biriminden oluşan heterodimerler oluşturur . Sentezlenen cGMP, ikincil bir haberci olarak görev yapar ve sitozolik kalsiyum iyonu konsantrasyonunu düzenlemek için cGMP’ye bağımlı protein kinazı (protein kinaz G) aktive eder . Bu, aktin – miyozin kontraktilitesini değiştirerek vazodilatasyona neden olur. NO, endotelyal nitrik oksit sentetaz ( eNOS ) enzimi tarafından üretilir . Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda eNOS düzeyleri azalır. Bu, genel olarak daha düşük endotelyal hücre kaynaklı NO seviyelerine ve düz kas hücrelerinin vazodilatasyonun azalmasına neden olur.
NO ayrıca pulmoner düz kas hücresi büyümesini azaltır ve PAH patogenezinde anahtar rol oynayan faktörler olan trombosit inhibisyonunu antagonize eder. Cinaciguat gibi NO ve haem bağımsız sGC aktivatörlerinin aksine , sGC uyarıcısı riociguat, NO’dan bağımsız olarak sGC aktivitesini doğrudan uyarır ve aynı zamanda anti-agregan, anti-proliferatif ve vazodilatör üretmek için NO ile sinerji içinde hareket eder.
Adempas riosiguat etkin maddesini içeren, kteph tedavisinde kullanılan ilaçtır.
Önceleri sadece ( KTEPH) hastalığında (tip 4 pulmoner hipertansiyon) geri ödemede iken 2019 eylül ayı itibariyle grup 1 pulmoner arteryal hipertansiyonda da geri ödeme kapsamına alınmıştır.
