Aşağıdaki illaçlardan hangisi primer olarak endojen glukagon-like peptit-1’in kan düzeyini ve etki süresini uzatarak diyabet tedavisinde kullanılır?
A) Eksenatid
B) Pramlintid
C) Albiglutid
D) Dapagliflozin
E) Vildagliptin ********
DPP-4 İnhibitörleri (Gliptinler)
Endojen GLP-1’in yıkımını azaltarak kan düzeyini artırıp etki süresini uzatırlar. Glukoz aracılı insülin salgısını azaltırlar. Tip 2 diyabet tedavisinde oral yoldan kullanılırlar.
Dipeptidil peptidaz 4 inhibitörleri ( DPP-4 inhibitörleri veya gliptinler ), dipeptidil peptidaz – 4 (DPP-4) enzimini bloke eden bir oral hipoglisemik sınıfıdır . Tip 2 diyabetin tedavisinde kullanılabilirler .
Sınıfın ilk ajanı olan sitagliptin , 2006 yılında FDA tarafından onaylanmıştır.
Glukagon kan şekeri düzeylerini artırır ve DPP-4 inhibitörleri glukagon ve kan şekeri düzeylerini azaltır. DPP-4 inhibitörlerinin mekanizması inkretin seviyelerini ( GLP-1 ve GIP ) arttırmaktır , bu da glukagon salınımını inhibe eder , bu da insülin sekresyonunu arttırır, mide boşalmasını azaltır ve kan şekeri seviyelerini azaltır. .
2018 yılında yapılan bir meta-analiz, tip 2 diyabetli hastalarda DPP-4 inhibitörlerinin tüm nedenlere bağlı ölümler, kardiyovasküler ölümler, miyokard enfarktüsü veya felç üzerinde olumlu bir etkisi bulamadı .
Bu sınıfa ait ilaçlar şunlardır:
Sitagliptin (FDA onaylı 2006, Merck & Co. tarafından Januvia adıyla pazarlanmaktadır)
Vildagliptin (AB 2007’de onaylanmıştır, AB’de Novartis tarafından Galvus adıyla pazarlanmaktadır)
Saxagliptin (FDA 2009’da onaylandı, Onglyza olarak pazarlandı)
Linagliptin (FDA 2011’de onaylandı, Eli Lilly and Company ve Boehringer Ingelheim tarafından Tradjenta olarak pazarlandı )
Gemigliptin (2012’de Kore’de onaylandı, LG Life Sciences tarafından pazarlandı ) [9] Zemiglo olarak pazarlanıyor
Anagliptin (Japonya’da 2012 yılında Suiny olarak onaylandı, Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. ve Kowa Company, Ltd. tarafından pazarlandı )
Teneligliptin (2012 yılında Japonya’da Tenelia olarak onaylanmıştır )
Alogliptin (FDA, Takeda Pharmaceutical Company tarafından pazarlanan Nesina / Vipidia olarak 2013’ü onayladı )
Trelagliptin (2015’te Japonya’da Zafatek/ Wedica adıyla kullanılması onaylanmıştır)
Omarigliptin (MK-3102) (2015 yılında Japonya’da Marizev olarak onaylanmıştır, Merck & Co. tarafından geliştirilmiştir ; araştırmalar, omarigliptin’in haftada bir tedavi olarak kullanılabileceğini ve temel ve uzatma çalışmaları boyunca genellikle iyi tolere edildiğini göstermiştir )
Evogliptin (Güney Kore’de kullanım için Suganon/Evodine olarak onaylanmıştır )
Gosogliptin (Rusya’da kullanım için Saterex olarak onaylanmıştır )
Dutogliptin (PHX-1149 serbest baz, Phenomix Corporation tarafından geliştirilmektedir ), Faz III [16]
Neogliptin
Retagliptin (SP-2086), Çin’de onaylanmıştır.
Denagliptin
Kofrogliptin (HSK-7653, bileşik 2)
Fotagliptin
Prusogliptin
DPP-4’ü engelleyebilecek diğer kimyasallar şunları içerir:
Berberis cinsinin bitkilerinde bulunan bir alkaloid olan Berberin , dipeptidil peptidaz-4’ü inhibe eder ve bu da onun antihiperglisemik aktivitesini en azından kısmen açıklayabilir.
Halihazırda sülfonilüre kullananlarda , DPP-4 ilaç sınıfından bir ilaç kullanırken kan şekeri düşüklüğü riski artar .
Olumsuz etkiler nazofarenjit, baş ağrısı , mide bulantısı , kalp yetmezliği , aşırı duyarlılık ve cilt reaksiyonlarını içerir.
DPP-4, GLP-1 gibi peptitlerin N-terminal ucundan iki amino asidi ayırır.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), sitagliptin , saksagliptin , linagliptin ve alogliptin gibi tip 2 diyabet ilaçlarının şiddetli ve sakatlayıcı eklem ağrısına neden olabileceği konusunda uyarıyor. FDA, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri adı verilen bu ilaç sınıfındaki tüm ilaçların etiketlerine bu riskle ilgili yeni bir Uyarı ve Önlem ekledi. Bununla birlikte, DPP-4 inhibitörü kullanıcıları arasında romatoid artrit riskini değerlendiren çalışmalar sonuçsuz kalmıştır.
2014 yılında yapılan bir inceleme, saksagliptin ve alogliptin ile kalp yetmezliği riskinin arttığını tespit etti ve bu durum, 2016 yılında FDA’nın ilgili ilaç etiketlerine uyarılar eklemesine yol açtı.
2018’de yapılan bir meta analiz, DPP-4 inhibitörlerinin kullanımının, plaseboya veya tedavi verilmemesine kıyasla akut pankreatit gelişme riskinin %58 oranında artmasıyla ilişkili olduğunu gösterdi.
2018’de yapılan bir gözlemsel çalışma, inflamatuar bağırsak hastalığı (özellikle ülseratif kolit) geliştirme riskinin arttığını, üç ila dört yıllık kullanımdan sonra zirveye ulaştığını ve dört yıldan fazla kullanımdan sonra azaldığını öne sürdü.
2020 Cochrane sistematik incelemesi, metformin monoterapisini dipeptidil peptidaz-4 ile karşılaştırırken tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarında, ciddi advers olaylarda, kardiyovasküler ölümlerde, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünde , ölümcül olmayan felçte veya son dönem böbrek hastalığında azalma olduğuna dair yeterli kanıt bulamadı. Tip 2 diyabetin tedavisi için inhibitörler.
DPP-4 inhibitörü sitagliptin ile tedavi edilen sıçanların ve organ donörlerinin pankreaslarındaki kanser öncesi değişikliklere ilişkin bir rapora yanıt olarak, Amerika Birleşik Devletleri FDA ve Avrupa İlaç Ajansı’nın her biri, tüm klinik ve klinik öncesi verilerin bağımsız incelemelerini üstlendi. DPP-4 inhibitörlerinin pankreas kanseri ile olası ilişkisi ile ilgili. New England Journal of Medicine’e yazılan ortak mektupta kurumlar, olası bir nedensel ilişki konusunda henüz nihai bir sonuca varamadıklarını belirtti.
2014 yılında yapılan bir meta-analiz, DPP-4 inhibitörleriyle tedavi edilen kişilerde pankreas kanseri riskinin arttığına dair hiçbir kanıt bulamadı, ancak mevcut az miktarda veri nedeniyle olası riski tamamen dışlayamadı.
Bazı DPP-4 inhibitör ilaçları, aynı zamanda hepatik glukoz üretimini de azaltan glukagon benzeri peptid 1 (GLP-1) seviyesini arttırmak için aditif etki ile birlikte metformin ile birlikte kullanılmak üzere FDA’dan onay almıştır