—————–
Wermer sendromu
MEN1 (MULTİPLE ENDOKRİN NEOPLAZİ TİP 1) hastalığının diğer ismi.
Od geçer.
11q13 yani men1 gen (menin proteinini kodlar) delesyonu olur.
10q11.2 ret onkogen mutasyonu ise men2’de gözlenir.
Multiple Endokrin Neoplazi Tip 1 diğer adı olup 11p’de yer alan MEN-1 geni defektlidir. En sık görülen mendir.
Bunlarda :
1- Paratiroid adenomlar (en sık)
2- Pankreas adenomlar
3- Pituiter adenomlar görülür.
Multiple endokrin neoplazi tip 1 (MEN-1), multipl endokrin neoplaziler olan bir grup bozukluktan biridir.
Bu bozukluktan muzdarip bireyler, birden fazla endokrin ve endokrin olmayan tümör geliştirmeye eğilimlidir. İlk kez 1954’te Paul Wermer tarafından tanımlandı.
Multipl endokrin neoplazi tip 1 veya MEN1 veya Wermer sendromu 20’den fazlasını kapsayan genetik bir hastalıktır ve endokrin olmayan.
Endokrin tümörlerisıklık sırasına göre şunları içerir:
Paratiroid tümörü (hiperplazi), bu sendromda en sık karşılaşılan endokrin tümörler;
Pankreas kökenli : Gastrinoma bazen Zollinger-Ellison sendromundan ;glukagonomlar ve somatostatinomalar, vipomalar ve daha nadir, insülinoma,
Prolaktin adenomu, GH, ACTH hipofiz bezinin,TSH veya adrenallerin tümörü (adrenal korteks);
Karsinoid tümör ve anaplastik tümör (bronş, mide) , ince bağırsak);
Çok daha nadiren tümörler yumurtalık veya testis tümörleri.
Endokrin olmayan tümörler şunları içerir:
Anjiyomlar ;
Lipomlar ;
Menenjiyomlar ;
Ependimomalar ;
Miyomlar ;
Distrofik Guatr ve tiroid adenomları.
Belirtiler ve semptomlar
Paratiroid
Hastaların ≥%90’ında hiperparatiroidizm mevcuttur. Asemptomatik hiperkalsemi en sık görülen bulgudur: hastaların yaklaşık %25’inde nefrolitiazis veya nefrokalsinoz bulguları vardır. Sporadik hiperparatiroidizm vakalarının aksine, diffüz hiperplazi veya çoklu adenomlar, soliter adenomlardan daha yaygındır.
Pankreas
Pankreas adacık hücresi tümörleri günümüzde MEN-1 hastalarında başlıca ölüm nedenidir. Tümörler MEN-1’li kişilerin %60-80’inde görülür ve genellikle çok merkezlidir. Çoklu adenomlar veya yaygın adacık hücresi hiperplazisi sıklıkla meydana gelir. Tümörlerin yaklaşık %30’u kötü huyludur ve lokal veya uzak metastazlara sahiptir.
Adacık hücresi tümörlerinin yaklaşık %10-15’i ) ve oruç tutmaya neden olabilir . β-hücreli tümörler hastalarda daha sık görülür. 40 yaşında. hipoglisemiinsülinoma, insülin salgılar (β hücresi
Adacık hücreli tümörlerin çoğu, klinik önemi bilinmeyen pankreatik polipeptit salgılar. Gastrin birçok beta hücreli olmayan tümör tarafından salgılanır (MEN 1’de artan gastrin salgısı da sıklıkla duodenumdan kaynaklanır). Artan gastrin sekresyonu mide asidini arttırır, bu da pankreatik lipazı inaktive ederek ishale ve steatoreye yol açabilir. Artan gastrin salgısı ayrıca > MEN 1 hastalarının %50’si. Genellikle ülserler birden fazla veya atipik konumdadır ve sıklıkla kanar, delinir veya tıkanır. Peptik ülser hastalığı tedavi edilemez ve karmaşık olabilir. Zollinger-Ellison sendromu ile başvuran hastaların %20 ila 60’ında MEN 1 bulunur.
Şiddetli bir salgısal ishal gelişebilir ve beta hücreli olmayan tümörlerde sıvı ve elektrolit tükenmesine neden olabilir. Sulu ishal, hipokalemi ve aklorhidri sendromu (VIPoma) olarak adlandırılan bu kompleks, diğer bağırsak hormonları veya salgılatıcılar olmasına rağmen vazoaktif bağırsak polipeptidine atfedilmiştir (VIPoma). prostaglandinler dahil) katkıda bulunabilir. glukagon, somatostatin, kromogranin veya kalsitonin, ACTH’nin ektopik salgılanması, Cushing’e neden olur 39;s sendromu ve somatotropin salgılayan hormonun aşırı salgılanması akromegaliye neden olur.
Bazen beta hücreli olmayan tümörlerde de ortaya çıkar. Bunların hepsi ERKEK 1’de nadirdir.
İşlevsiz pankreas tümörleri MEN 1 hastalarında da ortaya çıkar ve MEN 1’deki en yaygın pankreatoduodenal tümör türü olabilir. İşlevsiz tümörün boyutu, metastaz ve ölüm riskiyle ilişkilidir.
Hipofiz
Hipofiz tümörleri MEN 1 hastalarının %15 ila 42’sinde görülür. %25 ila 90’ı prolaktinomadır. Hipofiz tümörlerinin yaklaşık %25’i büyüme hormonu veya büyüme hormonu ve prolaktin salgılar. Aşırı prolaktin galaktoreye neden olabilir ve aşırı büyüme hormonu, klinik olarak sporadik olarak ortaya çıkan akromegaliden ayırt edilemeyen akromegaliye neden olur. Tümörlerin yaklaşık %3’ü ACTH salgılayarak Cushing hastalığına neden olur. Geriye kalanların çoğu işlevsizdir. Lokal tümör genişlemesi görme bozukluğuna, baş ağrısına ve hipopitüitarizme neden olabilir. MEN 1 hastalarındaki hipofiz tümörleri sporadik hipofiz tümörlerine göre daha büyük görünmektedir ve daha agresif davranmaktadır.
Diğer belirtiler
MEN 1 hastalarında ara sıra adrenal bez adenomları ortaya çıkar. Sonuç olarak hormon salgısı nadiren değişir ve bu anormalliklerin önemi belirsizdir. Karsinoid tümörler, özellikle embriyolojik ön bağırsaktan (akciğerler, timus) kaynaklananlar izole vakalarda ortaya çıkar. Çoklu deri altı ve iç organ lipomları, anjiyofibromlar ve kollajenomalar da ortaya çıkabilir.
Genetik
Çoklu endokrin neoplazisi tip 1 olan kişiler, her hücrede MEN1 geninin mutasyona uğramış bir kopyasıyla doğarlar. Daha sonra yaşamları boyunca az sayıda hücrede genin diğer kopyası mutasyona uğrar. Bu genetik değişiklikler, seçilen hücrelerde MEN1 geninin işlevsel bir kopyasının olmamasına neden olur ve hücrelerin çok az kontrolle bölünmesine ve tümör oluşturmasına olanak tanır. Bu, Knudson’un iki vuruş hipotezi olarak bilinir ve aşağıdakilerle görülen ortak bir özelliktir: Tümör baskılayıcı genlerdeki kalıtsal kusurlar. Onkogenler yalnızca bir aktive edici mutasyonla neoplastik hale gelebilir, ancak hem anneden hem de babadan miras alınan tümör baskılayıcıların etkinliklerini kaybetmeden önce hasar görmesi gerekir. “İki vuruş hipotezinin” istisnası; ATR gibi baskılayıcı genler doza yanıt gösterdiğinde ortaya çıkar. MEN1’in ve bu gen tarafından üretilen protein olan menin’in tam işlevi şudur: bilinmiyor, ancak “iki vuruş hipotezinin” kalıtım kuralları takip edilerek; tümör baskılayıcı olarak görev yaptığını gösterir.
Teşhis
Bir tanısal çalışmada MEN1 sendromunu düşündüren endokrin neoplazi kombinasyonuna sahip kişilerMEN1 sendromu a>MEN1 geninin mutasyon analizinin yapılması önerilir. a i=8> temel olarak aşağıdakileri içeren ek teşhis kriterleri yeterince karşılanıyorsa:
Yaş <40 yıl
MEN1 genine sahip olduğunu kanıtlayan birinci derece akraba dahil pozitif aile öyküsü.
Multifokal veya tekrarlayan neoplazi
İki veya daha fazla organ sisteminin etkilenmesi
Türler
Çoklu endokrin neoplazisi veya MEN, vücudun hormon üreten bezler ağını (endokrin sistemi) etkileyen bir grup bozukluğun parçasıdır. Hormonlar, kan dolaşımında dolaşan ve vücuttaki hücrelerin ve dokuların işlevini düzenleyen kimyasal habercilerdir. Çoklu endokrin neoplazisi en az iki endokrin bezinde tümörleri içerir; tümörler diğer organ ve dokularda da gelişebilir. Bu büyümeler kanserli olmayan (iyi huylu) veya kanserli (kötü huylu) olabilir. Tümörler kansere dönüşürse bazı vakalar hayati tehlike oluşturabilir.
Ana multipl endokrin neoplazi türlerinin karşılaştırılması.
Multiple endokrin neoplazinin iki ana formuna tip 1 ve tip 2 denir. Bu iki tip, benzer isimleri nedeniyle sıklıkla karıştırılır. Ancak tip 1 ve tip 2, ilgili genlere, üretilen hormon türlerine ve karakteristik belirti ve semptomlara göre farklılık gösterir.
Bu bozukluklar, birden fazla kanserli ve kanserli olmayan tümörün< gelişme riskini büyük ölçüde artırır. Paratiroid, hipofiz gibi bezlerde ve pankreas. Çoklu endokrin neoplazisi, üç ana endokrin bezinden (paratiroid, hipofiz ve pankreatiko-duodenum) en az ikisinde tümör bulunduğunda ortaya çıkar. Tümörler endokrin bezleri dışındaki organ ve dokularda da gelişebilir. Tümörler kansere dönüşürse bazı vakalar hayati tehlike oluşturabilir. Bozukluk 30.000 kişiden 1’ini etkiliyor.
Her ne kadar hormon üreten tümörlerin birçok farklı türü çoklu endokrin neoplazi ile ilişkili olsa da, paratiroid bezi, hipofiz bezi ve pankreas tümörleri çoklu endokrin neoplazi tip 1’de en sık görülenlerdir. Bu üç endokrin organın MEN1 ile ilişkili aşırı aktivitesi burada kısaca açıklanmaktadır.
Paratiroid bezinin aşırı aktivitesi (hiperparatiroidizm) bu bozukluğun en sık görülen belirtisidir. Hiperparatiroidizm, kandaki normal kalsiyum dengesini bozar ve bu durum, böbrek taşlarına, kemiklerin incelmesine (osteoporoz), yüksek kana basınç (hipertansiyon), iştahsızlık, bulantı, halsizlik, yorgunluk ve depresyon.
Hipofiz bezindeki neoplazi, prolaktinoma ve dolayısıyla çok fazla prolaktin< olarak ortaya çıkabilir a i=4> salgılanarak gonadotropinlerin salınımı baskılanır ve testosteron< gibi seks hormonlarında azalmaya neden olur. /span>. MEN1’deki hipofiz tümörü büyük olabilir ve komşu dokulara bası yaparak belirtilere neden olabilir.
MEN-1 ile ilişkili pankreas tümörleri genellikle Langerhans adacıklarının beta hücrelerinde oluşur , aşırı insülin salgılanmasına neden olur, bu da düşük kan şekeri düzeylerine neden olur (hipoglisemi). Bununla birlikte, pankreas Langerhans adacıklarının diğer birçok tümörü MEN-1’de ortaya çıkabilir. Bunlardan alfa hücrelerini içeren biri, glukagonun, yüksek kan şekeri düzeylerinin (hiperglisemi) klasik üçlüsüyle sonuçlanan, nekrolitik gezici eritem görülür.
Zollinger-Ellison sendromu şiddetli mide ülseri, karın ağrısı, iştah kaybı, kronik ishal, yetersiz beslenme ve ardından gelen kilo kaybını içerebilir. MEN1 ile ilişkili diğer beta olmayan adacık hücresi tümörleri aşağıda tartışılmaktadır.
Tedavi
Paratiroid tümörlerinin tedavisi, subtotal (3/4) veya total paratiroidektomi ile açık iki taraflı eksplorasyondur. Total paratiroidektomi durumunda otoimplantasyon düşünülebilir. Bu ameliyatın en uygun zamanlaması henüz belirlenmemiştir ancak deneyimli bir endokrin cerrahı tarafından yapılmalıdır. Joseph Shepherd’ın 1997-2001’de keşfettiği tedavi tedavi etmiyor, aksine yaşam süresini uzatıyor. Tedavi, MEN-1 hastası olan 30.000 kişiden 1’inin sık sık izlenmesini gerektirir.
Şu anda herhangi bir tedavi edici tedavi bulunamamıştır. Bu durumla mücadele etmenin tek yolu cerrahi veya ilaçla tedavi etmektir.
Paratiroid tümörlerinin tedavisi, paratiroidektomi subtotal (7/8) veya total ile iki taraflı açık eksplorasyondur. Total paratiroidektomi durumunda kendi kendine implantasyon bir seçenek olarak düşünülebilir. Ameliyattan önceki en uygun süre kesin olarak belirlenememiştir ancak ameliyatın uzman bir cerrah tarafından yapılması tercih edilir
Endokrin pankreas tümörü, malign hastalık durumunda cerrahi ve sitotoksik ilaçlarla tedavi edilir.
Hipofiz tümörleri ameliyatla (akromegali ve Mb. Cushing) veya ilaçla (prolaktinomlar) tedavi edilir.