Letermovir ( INN ; Prevymis markası ), sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonlarının tedavisine yönelik antiviral bir ilaçtır . Allojeneik kök hücre nakli yapılan CMV ile enfekte hastalarda test edilmiştir ve ayrıca organ nakli veya HIV enfeksiyonu olanlar gibi bağışıklık sistemi zayıf olan diğer hastalar için de faydalı olabilir .
Allojeneik kök hücre nakli alıcılarında CMV enfeksiyonunun ve hastalığının önlenmesi için onaylanmıştır.
AB’de İnsan Kullanımına İlişkin Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), yüksek riskli yetişkin böbrek nakli alıcılarında sitomegalovirüs (CMV) hastalığının profilaksisinin önlenmesi için letermovirin onaylanmasını tavsiye etti.
ABD’de ve AB’de letermovir, allojenik kök hücre naklinin yetişkin CMV seropozitif alıcılarında sitomegalovirüs enfeksiyonunun ve hastalığının önlenmesi için kullanılmaktadır. Terapi, nakilden kısa bir süre sonra başlatılır ve genellikle 100 gün sürer. [6] [7] Letermovir nispeten yeni bir antiviral olmasına rağmen, kök hücre nakli alıcılarında CMV direnci belgelenmiştir; Nadir de olsa, letermovir ile profilaktik tedavinin çığır açan enfeksiyonları, CMV’nin viral evrimi üzerinde süregelen seçici baskının ve UL56 amplikonu gibi kritik gen bölgelerindeki mutasyonlar yoluyla terapötik baskılamadan kaçma yeteneğinin devam ettiğinin altını çizmektedir .
İlacın pimozid veya ergot alkaloitleri ( ergotamin veya metilergometrin gibi ) ile kombine edilmesi kontrendikedir çünkü bu ilaçlar CYP3A4 karaciğer enzimi tarafından metabolize edilir ve letermovir bu enzimi inhibe eder. Vücuttaki letermovir konsantrasyonunu artıran siklosporin alan kişilerde, kolesterol düşürücü ilaçlar simvastatin ve pitavastatin ile kombinasyon da kontrendikedir . Kanada’da bu aynı zamanda bosentan , lovastatin ve rosuvastatin için de geçerlidir ; ve AB’de dabigatran , atorvastatin ve rosuvastatin.
Letermovir kullanımından kaynaklanan yan etkiler nadirdir, ancak dispne (nefes almada zorluk) ve hepatit gibi gastrit ve mide bulantısı gibi gastrointestinal semptomlar da ortaya çıkabilir . [6] Genel olarak ilacın yan etkileri plasebo tedavisi altındakilerle karşılaştırılabilir.
Yapılan çalışmalarda 14 gün boyunca üç kat terapötik dozun verilmesi hiçbir ek yan etki ile sonuçlanmamıştır. Maddenin hemodiyaliz yoluyla sistemden uzaklaştırılıp uzaklaştırılamayacağı bilinmemektedir .
Letermovir bir viral terminaz inhibitörüdür. CMV genleri UL56 , UL51 ve UL89 tarafından kodlanan CMV viral terminaz kompleksini spesifik olarak inhibe eder . Bu inhibisyon, CMV DNA konkatamerlerinin bölünmesini önleme etkisine sahip olup, uzun süre bölünmemiş DNA ve bulaşıcı olmayan viral parçacıklarla sonuçlanır
Letermovir yalnızca CMV’ye karşı etkilidir ve diğer herpes virüsleri üzerinde etkisi yoktur.