Fibronektin glomerülopatisi genellikle erken ve orta yetişkinlik döneminde gelişen ancak her yaşta ortaya çıkabilen bir böbrek hastalığıdır. Sonunda geri dönüşü olmayan böbrek yetmezliğine (son dönem böbrek hastalığı) yol açar.
Fibronektin glomerülopati otozomal dominant geçişli bir böbrek hastalığıdır. Yaygın klinik özellikler hafif proteinüri ve değişen derecelerde hematüri, hipertansiyon ve 15-20 yıl içinde son dönem böbrek hastalığına doğru yavaş ilerlemedir
Tanı ancak böbrek biyopsisi ile konur. Elektron mikroskobu, mesangium ve subendotelyal bölgede anormal elektron yoğun birikimleri gösteriyor. Tortular ince taneli olabilir veya rastgele düzenlenmiş, 12 ila 16 nm fibrillerden oluşan fibriler bir altyapıya sahip olabilir. Fibronektin glomerülopati tanısı, fibronektinin plazma izoformu için yoğun boyanmanın mesanjiyumda ve kılcal damar duvarları boyunca bulunmasıyla doğrulanır
Şu anda fibronektin glomerülopatinin spesifik bir tedavisi yoktur.
Fibronektin glomerülopati genellikle yaşamın ikinci ila dördüncü on yılında nefrotik düzeyde proteinüri, mikroskobik hematüri ve hipertansiyon ile ortaya çıkar ve hastaların yarısından azında böbrek fonksiyonlarında hafif azalma görülür. Böbrek fonksiyonlarının zamanla azalması değişkendir. Serum fibronektin düzeyleri genellikle normaldir ve sistemik belirtiler bildirilmemiştir. Nakilde tekrarlama meydana gelebilir.Işık mikroskobu: Minimal hiperselülerite ile mesangial genişleme ve güçlü periyodik asit-Schiff-pozitif ve gümüş-negatif malzeme tarafından glomerüler bazal membranların değişken genişlemesi ile lobüler vurgu vardır. Kongo kırmızısı lekesi negatiftir. Hastalığın ilerlemesi ile artan fibrozis ile birlikte spesifik olmayan tübülointerstisyel ve vasküler değişiklikler vardır.İmmünfloresan/immünohistokimya mikroskobu: Genellikle negatiftir ancak immünoglobulinler ve C3 için spesifik olmayan boyama gösterebilir. Fibronektin immünokimya boyası birikintilerde oldukça pozitiftir.Elektron mikroskobu: Fibril çapı 12-16 nm olan fokal fibriler altyapıyı gösterebilen masif mesangial ve subendotelyal birikimler mevcuttur. Nadiren, birikintiler boru şeklindeki bazal membranları ve Bowman kapsülünü içerebilir.
Fibronektin glomerülopati, yaşa bağlı penetrans gösteren otozomal dominant bir hastalıktır.
Hastaların yaklaşık %40’ında , kromozom 2q34’e eşlenen fibronektin genini ( FN1 ) içeren bir mutasyon vardır.
Fibronektin, hücre dışı matrisin, heparine ve integrinlere bağlanabilen ve aynı zamanda bir dimer olarak dolaşan yüksek moleküler ağırlıklı bir glikoprotein bileşenidir. Normalde karaciğer ve renal mezenjiyal hücreler tarafından üretilir. Fibronektin birikiminin patojenik mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır ancak temizlenemeyen bir fibronektin varyantının üretimini veya dolaşımdaki bir faktörün eklenmesiyle oluşan bir varyant fibronektinin oluşumunu içerebilir. Birikintiler ağırlıklı olarak çözünmeyen hücresel formdan ziyade, fibronektinin plazmadan türetilen çözünür formundan oluşur.
İn vitro olarak, bu fibronektin varyantı, podositlerin ve endotel hücrelerinin yüzeyinde heparine yetersiz bağlanma gösterir, bu da endotelyal hücre yayılmasını ve podosit hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesini indükleme yeteneğinin bozulmasına neden olur. Önerilen başka bir mekanizma, fibronektinin katabolizmasındaki bir kusurdur. Fibronektini bağlayabilen ve/veya düzenleyebilen Fibulin 1 ve 5 de yüksek seviyelerdedir ve birikintilerde mevcuttur.