Stargardt hastalığı, genç yaşta her iki tarafta da ortaya çıkan makula dejenerasyonu (en keskin görme noktası hastalığı) ile karakterize , oldukça nadir görülen doğuştan bir hastalıktır
Bazı durumlarda hiçbir genetik neden kanıtlanamayabilir. Bugüne kadar ilgili dört gen lokusu tanımlanmıştır.
Eş anlamlıları şunlardır: Fundus flavimaculatus; Stargardt makula distrofisi; Behr sendromu II; Stargardt makula dejenerasyonu; makula dejenerasyonu, ailesel, gençlik; Maküler jüvenil tipte Tapetoretinal dejenerasyon ; Stargard sendromu (yanlış yazım); İngilizce Retinal distrofi, erken başlangıçlı şiddetli; Noktalı makula distrofisi
Hastalık , yalnızca yetişkinlikte farkedilebilen multifokal paternli distrofi (simüle edilmiş Stargardt hastalığı) ile karıştırılmamalıdır .
Sıklığı 1 ile 5/10.000 arasında verilir, kalıtım otozomal resesiftir .
Altta yatan mutasyona bağlı olarak aşağıdaki türler ayırt edilebilir:
Otozomal resesif, kromozom 1 lokusu p22.1 üzerindeki ABCA4 genindeki mutasyonlara sahip STGD1 , açık ara en yaygın formdur
q14.1’de kromozom 6 üzerindeki ELOVL4 genindeki mutasyonlara sahip STGD3 , otozomal dominant
p15.32’deki kromozom 4 üzerindeki PROM1 genindeki mutasyonlara sahip STGD4 , otozomal dominant
Görme hücrelerinde , ışığın etkisi altında görsel mor (11- cis -retinal), görsel sarıya (all- trans -retinal) dönüştürülür , bu da fosfatidiletanolamin (PE) ile konjuge edilir ve bir membran tarafından görsel hücrelerden uzaklaştırılır. ATPase (ABCA4 geni tarafından kodlanır) olur. ABCA4 gen ürünündeki mutasyonlar, Stargardt hastalığının en yaygın nedeni olan görsel sarılığın toksik parçalanma ürünlerinin görme hücrelerinde birikmesine yol açar.
Klinik bulgular
Hastalığın başlangıcı 6 ila 25 yaş arasında
Görme keskinliğinde ilerleyici iki taraflı bozulma, nadiren körlük, sıklıkla periferik tutulum
Kırmızı-yeşil renk görme eksikliği
Olası fotofobi
Ailede böbrek taşı , interstisyel nefrit ve Nonne-Marie sendromu öyküsü vardır .
Göze çarpan şey , artan otofloresansın eşlik ettiği retinanın pigment epitelindeki birikintilerdir ve bazı durumlarda retinanın düzensiz sarı renk değişimleri olarak fundoskopik olarak da görülebilir, bu nedenle hastalık fundus flavimaculatus olarak da bilinir . Tanı genellikle multifokal elektroretinogram kullanılarak konur
Foveal refleksin yok olması sıklıkla hastalığın ilk belirtisidir.
Terapi
Bugüne kadar nedensel bir tedavi mevcut değildir. Mevcut bilgilere göre, makuladaki maddelerin parçalanmasını kötüleştirebileceği için yüksek dozda A vitamini alınması önerilmez . Büyüteçli optik ve elektronik görsel yardımcıların kullanılması, etkilenenlerin günlük yaşamını kolaylaştırabilir.
2012 yılında aktif bileşen soraprazanın , lipofusini retina pigment epitel hücrelerinden uzaklaştırabildiği keşfedildi .
Aktif maddeye 2013 yılında Avrupa Komisyonu tarafından Stargardt hastalığının tedavisi için yetim ilaç statüsü verildi. Ancak onaylanmadan önce klinik etkinliğin yine de kanıtlanması gerekmektedir. Soraprazan ile faz II etkililik çalışması Ocak 2019’dan bu yana devam etmektedir .
Artık embriyonik kök hücrelere dayalı yeni tedavi seçenekleri var. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan yegane iki hasta denemesi Nisan 2011’den bu yana devam etmektedir. Burada kuru makula dejenerasyonu (AMD) olan yaşlı hastalar ve Stargardt hastalığı olan daha genç hastalar , retina pigment epitelinden (RPE) alınan hücrelerle tedavi ediliyor , bu da bir gözün retinasına 50-200.000 RPE hücresinin enjekte edildiği anlamına geliyor . Bu hücreler, embriyoya zarar vermeden embriyonik kök hücrelerden elde edilir (PGD teşhisine benzer patentli blastomer teknolojisi). Şu anda ABD’deki dört, İngiltere’deki iki göz hastanesinde 40’tan fazla hasta tedavi ediliyor.
Hakemli bir makale Ekim 2014’te The Lancet’te yayınlandı . Ona göre hastaların çoğunda görmede önemli iyileşmeler görüldü. Bu, FDA’nın genç hastalar için bir dizi testi de onaylamasına yol açtı. Prensip olarak bu tür deneyler, ileri düzeyde görme sorunları olan yaşlı hastalarla başlıyor. Temel endişe tedavinin güvenli kullanımıdır. Mart 2015’in sonunda CHA (Güney Kore’deki ilaç şirketi) RPE hücreleriyle tedavi edilen hastaların ilk sonuçlarını da yayınlayacak. Denemeler, Robert Lanza liderliğindeki ilaç şirketi OCATA Therapeutics (eski adıyla ACTC) tarafından yürütülüyor. Geniş tabanlı Faz II’nin Mayıs 2015’te gerçekleşmesi planlandı.