EPM2A veya EPM2B [ NHLRC1 ] genlerindeki mutasyona bağlıdır.
Lafora hastalığı, progresif miyoklonik epilepsi sendromları içerisinde yer alan, nadir görülen, kalıtsal nörometabolik bir hastalıktır. Karbonhidrat metabolizmasındaki bozukluk nedeniyle, lafora cisimcikleri adı verilen maddelerin sinir sistemi, kalp, karaciğer ve ter bezleri gibi organlarda birikmesi sonucu gelişir.
Lafora hastalığı (LH) otozomal resesif olarak kalıtılan, progresif miyoklonik epilepsiler grubunda yer alan bir hastalıktır. Klinik seyir ilerleyici olup miyokloniler, serebellar, ekstrapiramidal bulgular, jeneralize tonik klonik nöbetler ve bilişsel yıkım hastalığın tipik özelliklerini oluşturur. Valproik asit, zonisamid, levetirasetam, klonazepam ve pirasetam tedavi seçenekleri arasındadır. Karbamazepin (KBZ), okskarbazepin, fenitoin ve lamotirijin (LM) ise klinik tabloyu bozabildiğinden, kaçınılması gereken ilaçlar arasındadır. Her ne kadar veriler henüz sınırlı olsa da, nöbet sıklığında azalmanın yanı sıra LH’daki nörolojik ve kognitif kötüleşmeyi düzeltebildiğine dair veriler olan tek ilaç perampaneldir.
Fycompa markası altında satılan Perampanel , AMPA “α -amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropiyonik asit reseptörü” reseptörlerinin seçici olmayan rekabetçi olmayan antagonisti sınıfındaki ilk antiepileptik ilaçtır
Perampanel’in kimyasal formülü 2-(2-okso-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il)benzonitrildir; onu diğer AMPA reseptör antagonistlerinden ayıran bipiridin çekirdek yapısına sahiptir .
Lafora hastalığı; atipik absans ve jeneralize tonik-klonik nöbetler, görsel halüsinasyonlar, miyoklonus ve progresif nörolojik dejenerasyonla karakterize otozomal resesif geçiş gösteren seyrek görülen bir progresif miyoklonik epilepsidir. Kognitif yıkım ve davranış bozuklukları, dizartri ve ataksi hastalığın erken bulgularındandır.
Semptomlar genellikle geç çocukluk ve adölesan dönemde başlamaktadır. Bu sebeple başlangıçta Juvenil Miyoklonik Epilepsi ile karıştırılabilmektedir.
————————————————-
Lafora hastalığı, miyoklonus epilepsisiyle sonuçlanan ve genellikle semptomların başlamasından birkaç yıl sonra ölümle sonuçlanan nadir, erişkin başlangıçlı ve otozomal resesif genetik bir hastalıktır . Hastalık , kalp , karaciğer , kas ve derideki hücrelerin sitoplazmasında Lafora cisimcikleri olarak bilinen inklüzyon cisimciklerinin birikmesiyle karakterize edilir .
Lafora hastalığı (LH) otozomal resesif olarak kalıtılan, progresif miyoklonik epilepsiler grubunda yer alan bir hastalıktır. Klinik seyir ilerleyici olup miyokloniler, serebellar, ekstrapiramidal bulgular, jeneralize tonik klonik nöbetler ve bilişsel yıkım hastalığın tipik özelliklerini oluşturur.
Valproik asit, zonisamid, levetirasetam, klonazepam ve pirasetam tedavi seçenekleri arasındadır.
arbamazepin (KBZ), okskarbazepin, fenitoin ve lamotirijin (LM) ise klinik tabloyu bozabildiğinden, kaçınılması gereken ilaçlar arasındadır. Her ne kadar veriler henüz sınırlı olsa da, nöbet sıklığında azalmanın yanı sıra LH’daki nörolojik ve kognitif kötüleşmeyi düzeltebildiğine dair veriler olan tek ilaç perampaneldir.
Lafora hastalığı aynı zamanda beyin (serebral) kortikal nöronların gelişiminde bozulmaya neden olan nörodejeneratif bir hastalıktır ve glikojen metabolizması bozukluğudur.
Lafora hastalığı (LD), 1911’de İspanyol nöropatolog Gonzalo Rodríguez Lafora (1886–1971) tarafından, Devlet Akıl Hastaları Hastanesi’nin (şimdiki NIH , ABD) Nöropatoloji Bölümü’nü yönetirken tanımlandı .
Lafora nadir görülen bir hastalıktır, yani dünya çapında çocuklarda , ergenlerde ve yetişkinlerde çok nadir görülür . Ancak Lafora hastalığının görülme sıklığı Akdeniz (Kuzey Afrika, Güney Avrupa), Orta Doğu , Hindistan ve Pakistan gibi akrabalık ilişkilerinin yaygın olduğu bölgelerden gelen çocuklar ve ergenler arasında daha yüksektir . Köpekler de bu duruma sahip olabilir. Köpeklerde, Lafora hastalığı herhangi bir cinste kendiliğinden ortaya çıkabilir, ancak minyatür tel saçlı daksund , bassett tazı ve beagle LD’ye yatkındır.
Bu hastalığa sahip çoğu insan yirmi beş yaşını geçemez ve sıklıkla semptomların ortaya çıkmasından sonraki on yıl içinde ölüme yol açar. Bu hastalığın geç başlangıçlı semptomları, etkilenen genlere bağlı olarak her yaşta başlayabilir . Şu anda bu hastalığın tedavisi yoktur, ancak tedaviler ve ilaçlar yoluyla semptomlarla baş etmenin yolları vardır .
Anne ve babası akraba olan 14 yaşında erkek hasta jeneralize tonik-klonik vasıflı başlayan ardından miyoklonilerin olduğu nöbet geçirme şikayeti ile başvuruyor. İzlemde olgunun okul başarısının da azaldığı ifade ediliyor. Cilt biyopsisinde ekrin ter bezi kanallarında PAS (+) inklüzyonlar saptanan olgunun en olası tanısı aşağıdakilerden hangisidir?
A) Landau-Kleffner sendromu
B) Lennox-Gastaut sendromu
C) Lafora hastalığı ********************
D) İnfantil spazm
E) Ohtahara sendromu
Özellikle PAS(+) inklüzyon cismi ve nöbet birlikteliğinde Lafora hastalığını anımsamak gerekir.
Lennox-Gastaut sendromu: 2-10 yaş arasında dirençli multipl nöbet;
Landau-Kleffner sendromu: 5-6 yaşında konuşma becerisinin kaybı ve nöbet birlikteliğinde akla gelmelidir. Otizm ile karışır; valproik asit tedavide ilk seçilecek ilaçtır.
