Lesinurad
Ürik asit transporter-1 (URAT-1) ve organik anyonik transporter-4’ü (OAT-4) inhibe eder. Böbreklerden ürik asidin geri emilimini önler. Ürik asidin idrar ile itrahını artırır. Allopurinol ile kombine preparatı vardır
Gut tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan hangisi ürik asit transporter-1 (URAT-1) ve organik anyonik
transporter-4’ü (OAT-4) inhibe ederek böbreklerden ürik asidin geri emilimini azaltır?
A) Rasburicase
B) Febuksostat
C) Anakinra
D) Kanakinumab
E) Lesinurad***************
Lesinurad ( Zurampic markası ), gutla ilişkili yüksek kan ürik asit seviyelerinin tedavisine yönelik bir ürat taşıyıcı inhibitörüdür . Ancak bu ilaçların yeterli olmadığı durumlarda allopurinol veya febuksostat ile birlikte kullanılması önerilmektedir .
Lesinurad , gut ile ilişkili hiperüriseminin ( kan serumunda yüksek düzeyde ürik asit ) tedavisi için allopurinol veya febuxostat gibi bir ksantin oksidaz inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanılır . Yalnızca ksantin oksidaz inhibitörü ile hedeflenen ürik asit düzeylerine ulaşamayan hastalar için onaylanmıştır.
İlaç , tümör lizis sendromu veya Lesch-Nyhan sendromu (juvenil gut) olan kişilerde ve ayrıca böbrek nakli ve hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde kontrendikedir.
Klinik çalışmalarda serum kreatinin (böbrek fonksiyonu için önemli bir belirteç) hastaların doza bağlı olarak %4,3 ila %7,8’inde yükselirken, plasebo grubunda bu oran %2,3’tü . Standart dozda belirgin böbrek sorunları plaseboya göre daha az görüldü: Böbrek yetmezliği plasebo hastalarının %2,1’inde, terapötik standart dozda %1,2’sinde ve çift dozda hastaların %3,5’inde meydana geldi. Böbrek taşları için sıklıklar sırasıyla %1,7, %0,6 ve %2,5 idi.
Diğer yaygın yan etkiler grip (plasebo altında %5,1’e karşı %2,7), baş ağrısı (%5,3’e karşı %4,1) ve gastroözofageal reflü hastalığıdır (%2,7’ye karşı %0,8). Aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdi (<%0,1).
Bu madde karaciğer enzimi CYP3A4’ün hafif bir indükleyicisidir . Bu enzim tarafından metabolize edilen bazı ilaçların, lesinurad ile birleştirildiğinde, simvastatin ve varfarin dahil olmak üzere, biraz daha az etkili olduğu gösterilmiştir . Aynı zamanda hafif bir CYP2B6 indükleyicisi de olabilir . Öte yandan, kandaki lesinurad konsantrasyonları, CYP2C9’u indükleyen ilaçlar tarafından azaltılır ve bu enzimi inhibe eden maddeler ( flukonazol gibi ) tarafından artırıldığı gibi genetik olarak düşük CYP2C9 aktivitesine sahip kişilerde de artar. Aynı durum mikrozomal epoksit hidrolaz inhibitörleri ( valproik asit gibi ) için de geçerli olabilir .
Yüksek dozda aspirin ve benzeri ilaçlar gut tedavisinde kullanılan diğer ilaçların etkinliğini azaltır. Bunun lesinurad için de geçerli olup olmadığı kesin olarak bilinmiyor ancak düşük doz aspirinin aktivitesini olumsuz etkilemediği belirtiliyor.
Lesinurad , böbreklerde ürik asidin yeniden emilmesinden sorumlu olan bir protein olan URAT1’i inhibe eder. Bu, idrarla ürik asit atılımının artmasına ve dolayısıyla kan seviyelerinin düşmesine neden olur. Ayrıca diüretik ilaçların neden olduğu hiperürisemi ile ilişkili olan OAT4 proteinini de inhibe eder .
Metabolizması ile ilgili enzimler 2C9 = CYP2C9 ve mEH = mikrozomal epoksit hidrolazdır .
Lesinurad bağırsaktan hızlı ve pratik olarak tamamen emilir. En yüksek kan plazma konsantrasyonlarına bir ila dört saat sonra ulaşılır. Kan dolaşımına girdiğinde madde neredeyse tamamen (>%98) başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine bağlanır .
Esas olarak karaciğer enzimi CYP2C9 tarafından çeşitli oksidasyon ürünlerine, ağırlıklı olarak M3 adı verilen hidroksillenmiş bir maddeye ve bir epoksit M3c’ye metabolize edilir . İkincisi, mikrozomal epoksit hidrolaz (mEH) ile hızlı bir şekilde diol M4’e hidrolize edilir . CYP1A1 , CYP2C19 ve CYP3A enzimleri metabolizasyonunda yalnızca küçük roller oynar. UGT1A1 ve UGT2B7 enzimleri tarafından glukuronidasyon da tespit edilmiştir.
Lesinurad idrar (%63) ve dışkı (%32) yoluyla atılır ve biyolojik yarılanma ömrü yaklaşık beş saattir. Atılan dozun %30’u değişmemiş lesinüraddır ve geri kalanı metabolitlerdir.