Aşağıdakiierden hangisi bir Tip-3 aşırı duyarlılık reaksiyonudur?
A) Rh uyuşmazlığı
B) Çiftçi akciğeri
C) Coombs (+) hemolitik anemi
D) Soğuk aglutinasyon
E) Lateks alerjisi
(Cevap B) Termofilik aktinomycetlerin solunması Arthus reaksiyonu benzeri bir tablo ile çiftçi akciğerine yol açar. Hemolitik anemiler sitotoksik (II) bir reaksiyonla oluşurken lateks allerjisi ise tip I aşırı duyarlılık arasındadır
Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonunda anormal bir bağışıklık tepkisine, “bağışıklık kompleksleri” adı verilen antijen-antikor agregatlarının oluşumu aracılık eder. Deri, eklemler, damarlar veya glomerüller gibi çeşitli dokularda çökelebilir ve klasik kompleman yolunu tetikleyebilirler. Kompleman aktivasyonu, immün komplekslerin bulunduğu bölgede lizozomal enzimler ve serbest radikaller salgılayan inflamatuar hücrelerin (monositler ve nötrofiller) toplanmasına yol açarak doku hasarına neden olur.
Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonunu içeren en yaygın hastalıklar serum hastalığı, streptokok sonrası glomerülonefrit, sistemik lupus eritematozus, çiftçi akciğeri (aşırı duyarlılık pnömonisi) ve romatoid artrittir.
Tip III reaksiyonlarını diğer aşırı duyarlılık reaksiyonlarından ayıran temel özellik, tip III reaksiyonda antijen-antikor komplekslerinin dokulara yerleşmeden önce dolaşımda önceden oluşmasıdır.
Alerjik reaksiyonların Gell ve Coombs sınıflandırmasına göre Tip III aşırı duyarlılık , doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından yeterince temizlenmeyen bağışıklık komplekslerinin ( antijen – antikor kompleksleri) birikmesi sonucu inflamatuar bir tepkiye ve lökositlerin çekiciliğine yol açtığında ortaya çıkar . Bu cevaba yol açan üç adım vardır.
İlk adım, mobil immün kompleksler oluşturmak için antijenlerin antikorlara bağlanmasını içeren immün kompleks oluşumudur. İkinci adım, komplekslerin plazmayı terk ettiği ve dokulara biriktirildiği immün kompleks birikimidir. Son olarak üçüncü adım, klasik yolun aktive edildiği ve makrofajların ve nötrofillerin etkilenen dokulara toplandığı inflamatuar reaksiyondur . Bu tür reaksiyonlar immün kompleks hastalıklarına ilerleyebilir .
Diğer örnekler:
Subakut bakteriyel endokardit
Sıtma belirtileri
Gel ve Coombs, tip III aşırı duyarlılık reaksiyonlarını, çözünür bağışıklık komplekslerini içerenler olarak tanımladı (sitotoksik antikorlar tarafından hedeflenebilen membrana bağlı antijenleri içeren tip II aşırı duyarlılıkların aksine). Çok değerlikli bir antijenin (aynı anda birden fazla antikoru bağlayabilen) varlığında, antikorlar, bağışıklık kompleksleri olarak bilinen antikor ve antijenden oluşan kafesler oluşturmak üzere çapraz bağlanabilir. Bir bağışıklık kompleksinin boyutu, özelliklerinin önemli bir belirleyicisidir: daha büyük bağışıklık kompleksleri, iltihaplanmayı tetikleyebilecekleri damar sisteminde sıkışıp kalma eğilimi gösteren küçük olanlara göre daha kolay fagosite edilme eğilimindedir. Daha büyük immün kompleksler ayrıca Fc reseptörlerine daha hevesli bir şekilde bağlanır, Yine de. İmmün kompleksin boyutu, hem antijenin hem de antikorun miktarına bağlıdır; daha küçük kompleksler, hem büyük bir antijen fazlalığında hem de nispeten küçük bir miktarda meydana gelir. İmmün kompleks özelliklerinin bir diğer belirleyicisi de onun yükü ve özellikle de antijenin yüküdür.
Pozitif yüklü antijenler, böbrek veya derideki glomerüllerin bazal membranı gibi negatif yüklü yüzeylere karşı afiniteye sahiptir; ancak bunun nedeni, antijenlerin, bağışıklık kompleksi oluşmadan önce bu bölgelere taşınması da olabilir. İmmün komplekslerdeki IgG veya IgM ayrıca kompleman kaskadının klasik yolunu toplayabilir ve C1q’yu bağlayabilir, bu da C3 içeren immün komplekslerle sonuçlanabilir.. C3 daha sonra eritrositlerin yüzeyindeki CD35 ile bağlanarak bu bağışıklık komplekslerini Kupffer hücreleri ve kırmızı pulpa makrofajları gibi fagositlere iletebilir . Bu özellikle büyük bağışıklık kompleksleri için uygundur. Bununla birlikte, kompleman, immün komplekslerin fagositlere bağlanmasını destekleyebilirken, sürece Fc reseptörleri aracılık eder [4] [5] ve dolayısıyla komplemanın bu süreçteki rolü, en iyi şekilde, fagositozu hızlandırıcı olarak görülebilir. Bu özellikle dikkat çekicidir çünkü sistemik lupus eritematozusKanonik bir tip III aşırı duyarlılığa bağlı otoimmün hastalık, bağışıklık komplekslerinin kalıcılığını destekleyen kompleman kaskadının belirli bileşenlerinin eksikliği ile ilişkilendirilmiştir.
İmmün komplekslerin patojenik olma mekanizması karmaşıktır ve bildiklerimizin çoğu Arthus reaksiyonu ve serum hastalığına ilişkin deneysel modellerden elde edilmiştir . Bu modeller, Fc reseptörlerinin, anafilatoksin C5a yoluyla kompleman sistemi tarafından artırılabilen yanıtta baskın bir rol oynadığını desteklemektedir . Bağışıklık efektör hücrelerinin yüzeylerindeki Fc reseptörlerinin ligasyonu, degranülasyon (örn. mast hücrelerinin histamin salınımına ve ardından ürtikere neden olması ), fagositoz, proteaz salınımı gibi bir dizi yanıta yol açabilir. inflamatuar sitokinler ve kemokinler, trombosit aktivasyonu pıhtı oluşumu vb. ile sonuçlanır.
Henoch-Schönlein purpurasında görülen İmmün Kompleks Glomerülonefrit; bu nefropatide IgA tutulumunun bir örneğidir
Reaksiyonun gelişmesi , çöken antijenin immünolojik hafızasının olup olmamasına bağlı olarak saatler, günler ve hatta haftalar sürebilir . Tipik olarak, klinik özellikler, biriken bağışıklık komplekslerinin bir inflamatuar tepkiyi hızlandırabildiği ilk antijen tehdidinden bir hafta sonra ortaya çıkar. Antikor agregasyonunun doğasından dolayı, önemli bir ozmotik ve hidrostatik gradyanta kanın filtrasyonuyla ilişkili dokular (örneğin, sırasıyla idrar ve sinovyal sıvı oluşum bölgeleri, böbrek glomerülleri ve eklem dokuları) hasarın asıl yükünü taşır. Bu nedenle vaskülit , glomerülonefrit ve artritTip III aşırı duyarlılık tepkilerinin bir sonucu olarak yaygın olarak ilişkili durumlardır.
Histopatoloji yöntemleri altında gözlemlendiği gibi , etkilenen dokularda akut nekrotizan vaskülit , belirgin eozinofilik birikim ( fibrinoid nekroz ) ile birlikte nötrofilik infiltrasyonla birlikte gözlenir . Genellikle immün kompleksleri görselleştirmek için immünfloresan mikroskopi kullanılabilir. Bu tip aşırı duyarlılığa karşı cilt tepkisi Arthus reaksiyonu olarak adlandırılır ve lokal eritem ile karakterize edilir.ve bir miktar sertleşme. Özellikle mikro damar sisteminde trombosit birikmesi lokal pıhtı oluşumuna neden olarak lekeli kanamalara neden olabilir. Bu, serum hastalığı durumuna yol açacak kadar yabancı antijen enjeksiyonuna verilen tepkiyi temsil eder Alerjik reaksiyonların Gell ve Coombs sınıflandırmasının önemi, günümüzün alerji anlayışında sorgulanmaktadır ve klinik pratikte kullanımı sınırlıdır.
Tip III duyarlılık, aşırı antijen olduğunda ortaya çıkar ve dolaşımdan temizlenemeyen immün komplekslerin oluşumuna yol açar. Hücre yüzeyine bağlı olmayan çözünür antijenleri içerir (tip II aşırı duyarlılığın aksine). Bu antijenler antikorlarla birleştiğinde farklı boyutlarda immün kompleksler oluşur. Daha büyük bağışıklık kompleksleri makrofajlar tarafından temizlenebilir, ancak bu hücreler daha küçük bağışıklık komplekslerini ortadan kaldırmakta zorluk çekerler. Bu bağışıklık kompleksleri küçük kan damarlarında, eklemlerde ve glomerüllerde birikerek semptomlara neden olur.
Dokularda birikme sıklıkla inflamatuar bir tepkiye neden olur ve bu da çökelme yerlerinde yaralanmalara neden olabilir. Lezyonların nedeni, sırasıyla mast hücre granüllerinin (salınan histaminin ürtikere neden olabileceği) salınımının indüklenmesine ve inflamatuar hücrelerin toplanmasına aracılık eden bölünmüş bileşen anafilatoksinler C3a ve C5a’nın etkisinin sonucudur. dokuya (çoğunlukla polimorfonükleer hücrelerin ve makrofajların fagositozunun engellenmesi yoluyla doku hasarına yol açan lizozomal etkiye sahip olanlar).
Henoch-Schonlein purpurasında görüldüğü gibi immün kompleks birikimine bağlı glomerülonefrit; Bu nefropatide IgA tutulumunun bir örneğidir.
Antijen için immünolojik bir hafızanın olup olmamasına bağlı olarak reaksiyonun gelişmesi saatler, günler ve hatta haftalar sürebilir. Tipik olarak, klinik özellikler, ilk antijen tehdidinden bir hafta sonra, biriken bağışıklık kompleksleri bir inflamatuar tepkiyi hızlandırabildiğinde belirgin hale gelir. Antikor agregasyonunun doğasından dolayı, önemli bir ozmotik ve hidrostatik gradyan boyunca kanın filtrasyonuyla ilişkili dokular (örneğin, sırasıyla idrar ve sinovyal sıvı oluşum bölgeleri, böbrek glomerülleri ve eklemler) en büyük hasarı görür. Bu nedenle vaskülit, glomerülonefrit ve artrit genellikle tip III aşırı duyarlılıkla ilişkili durumlardır.
Histopatolojik incelemelerde de görülebileceği gibi etkilenen dokularda akut nekrotizan vaskülit, nötrofilik infiltrasyon ve belirgin eozinofilik birikim (fibrinoid nekroz) ile birlikte görülmektedir. Bu tür aşırı duyarlılığa karşı kutanöz tepkiler Arthus reaksiyonu olarak bilinir ve lokal eritem ve bir dereceye kadar sertleşme ile karakterize edilir. Özellikle mikro damarlarda trombosit birikmesi, lokalize trombüs oluşumuna neden olabilir ve bu da topaklı kanamalara yol açabilir. Bu, serum hastalığı durumuna yol açacak kadar yabancı antijenin enjeksiyonuna verilen tepkiyi örneklendirir.