Pentostatin

Aşağıdakilerden hangisi antineoplastik ilaçların yan tesirlerini önlemek için kullanılan antidotlardan biri değildir?

A) Mesna

B) Pentostatin********

C) Lökovorin

D) Amifostin

E) Deksrazoksan

Siklofosfamide bağlı hemorajik sistiti önlemek için mesna

Sisplatine bağlı nefrotoksisiteyi önlemek için amifostin

Metotreksata bağlı karaciğer yan tesirini önlemek için lokovorin (folinik asit)

Daunorubisin ve doksurobisine bağlı kardiyak yan tesirleri önlemek için deksrazoksan ve alfa-tokoferol

Pentostatin, hairy cell leukemia yanitüylü hücre lösemisinitedavi etmek için kullanılır.

Bir tür antimetabolit olan bir pürin analoğu olarak sınıflandırılır .

Nükleosit adenosini taklit eder ve böylece adenozin deaminaz enzimini inhibe ederek hücrenin DNA’yı işleme yeteneğine müdahale eder.

Kanser hücreleri genellikle sağlıklı hücrelerden daha sık bölünür; DNA, hücre bölünmesinde ( mitoz ) yüksek oranda yer alır ve bu nedenle DNA ile ilişkili süreçleri hedefleyen ilaçlar, kanser hücreleri için sağlıklı hücrelerden daha toksiktir.

Pentostatin tüylü hücreli lösemiyi tedavi etmek için kullanılır . Üç ila altı ay boyunca iki haftada bir intravenöz infüzyonla verilir .

Ek olarak, pentostatin, steroide dirençli akut ve kronik graft-versus-host hastalığını tedavi etmek için kullanılmıştır .

Pentostatin , tekrarlayan kronik lenfositik lösemi (KLL) hastalarında da kullanılır .

Pentostatin (Nipent), sitotoksik bir ilaçtır ve bir hipoksantin analoğudur . Lenfatik dokuda yüksek aktivite ile bulunan pürin metabolizmasının bir enzimi olan adenozin deaminaz enzimini inhibe eder . Bu, RNA sentezini inhibe eder ve DNA hasarına neden olur. Streptomyces türünden biyoteknolojik olarak elde edilmektedir .

Pentostatin kıllı hücreli lösemide monoterapi olarak kullanılır . Tedaviye dirençli kronik lenfositik lösemili (KLL) hastalarda yapılan bir klinik çalışmada , pentostatin fludarabin ile kombine edilmiştir . Ciddi yan etkileri nedeniyle bu kombinasyon önerilmemektedir. Vidarabin ile kombinasyon etkisini arttırır. Yan etkilerdeki artış nedeniyle, terapötik fayda garanti edilmez. Pentostatin ile siklofosfamid kombinasyonu da ciddi yan etkiler nedeniyle önerilmemektedir.

Tüylü hücreli lösemi tedavisinde pentostatin 14 gün aralıklarla 4 mg/m² dozunda önerilir.

Pentostatin, lenfositotoksik bir etkiye sahiptir ve özellikle CD4+ lenfositlerini baskılayarak bağışıklık sistemini inhibe eder . Miyelosupresyona ek olarak sıklıkla lökopeni ve trombositopeni meydana gelir . Ek olarak, sitostatiklerin kullanımıyla ilişkili ateş, yorgunluk, enfeksiyonlar, ağrı ve mide bulantısı gibi olağan yan etkiler sıklıkla gözlemlenebilir.

Kemoterapi tedavisi için detoksifiye edici maddeler

1-Folik asit / metotreksat antidotu; Folinik asit tuzları

a-Kalsiyum folinat/kalsiyum levofolinat

b-Sodyum folinat/sodyum levofolinat

2-Ürik asit ( TLS ) antidotu; Rasburikaz

3-Akrolein / nitrojen hardallardan siklofosfamide bağlı sistit durumunda antidot; mesna

4-Demir / antrasiklinlerden Daunorubisin ve doksurobisine bağlı kardiyak yan tesirleri antidotu; deksrazoksan

5-Alkilleyici ajanlardan Sisplatine bağlı nefrotoksisiteyi önlemek için antidotu; Amifostin

6-Keratinosit büyüme faktörüantidotu; Palifermin

Palifermin (Kepivance), Escherichia coli’de üretilen tepesi kesik bir insan rekombinant keratinosit büyüme faktörüdür (KGF) KGF, ağız yüzeyini ve bağırsak yolunu kaplayan hücrelerin büyümesini uyarır .

Kan kanserli (lösemi ve lenfoma) hastalar kemik iliği nakli için yüksek dozda kemoterapi ve radyasyon tedavisi aldıklarında, genellikle şiddetli oral mukozite yakalanırlar. Palifermin , bu hücreleri koruyarak ve mukozal bariyer oluşturmak için yeni epitel hücrelerinin büyümesini uyararak şiddetli oral mukozit insidansını ve süresini azaltır

Palifermin , diğer kanser türlerinde oral mukozit ve disfajinin (yutma güçlüğü) önlenmesi ve tedavisinde de araştırılmaktadır .

İlaç hedefi ve etki mekanizması

Keratinosit büyüme faktörü (KGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF) ailesinde bulunur. İlacın hedefi KGF reseptörüdür. Bu ilacın yukarıda belirtilen reseptöre bağlanması yoluyla, Palifermin, oral mukozit semptomlarını azaltmak için epitel hücre proliferasyonunu, farklılaşmasını ve sitoprotektif mekanizmaların yukarı regülasyonunu uyarır.