Galloway-Mowat sendromu

Nadir, otozomal resesif geçişli, nörodejenerasyon + ağır böbrek hastalığı ile karakterize, klasik olarak mikrosefali + erken başlangıçlı nefrotik sendrom birlikteliği yapan bir sendromdur.

Diğer adları; Hiatal Herni–Mikrosefali–Nefroz, Galloway Tipi, Mikrosefali–Hiatal Herni–Nefroz, Galloway Tipi, Nefroz–Mikrosefali Sendromu, Nefroz–Nöronal Dismigrasyon Sendromu, Mikrosefali–Hiatal Herni–Nefrotik Sendromdur.

KLASİK TRİADI

1-Primer mikrosefali (doğumda ya da erken postnatal)

2-Erken başlangıçlı nefrotik sendrom

3-Progresif nörolojik bozulma

NÖROLOJİK BULGULAR; Gelişim geriliği (ağır), Hipotoni, spastisite, Epilepsi (sıklıkla refrakter), Serebellar atrofi / hipoplazi, Korpus kallozum anomalileri, Kortikal atrofi

MR’da en tipik bulgu: serebellar atrofidir.

RENAL BULGULAR; Steroid dirençli nefrotik sendrom, Proteinüri, hipoalbuminemi, ödem, Hızlı progresyon → son dönem böbrek yetmezliğidir.

HİSTOPATOLOJİ; Diffuse mezangial skleroz, Fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) varyantları tespit edilir.

GENETİK VE MOLEKÜLER PATOGENEZ

En sık ilişkili genler:

Galloway-Mowat sendromundaki kesin genetik kusur henüz keşfedilmemiştir. Bununla birlikte, nefrin , alfa-aktinin 4 ve podosin gibi podosit proteinlerindeki mutasyonlar proteinüri ve nefrotik sendromla ilişkilidir. Galloway-Mowat sendromunda sinaptopodin , GLEPP1 ve nefrin ekspresyonunda azalma vardır , ancak bunlar muhtemelen proteinüriye bağlıdır, Galloway-Mowat sendromunda mutasyona uğrayan proteinler değil.

Biyokimyasal lezyon, Kinaz, Endopeptidaz ve Küçük Boyutlu Diğer Proteinler (KEOPS)/Endopeptidaz benzeri ve Transkribe Edilmiş Kromatin ile İlişkili Kinaz (EKC) ( KEOPS/EKC ) kompleksinde görünüyor. Bu durumun 37 vakasında gen dizilemesi, KEOPS kompleksindeki alt birimleri kodlayan OSGEP , TP53RK , TPRKB ve LAGE3 genlerinde mutasyonlar ortaya çıkardı . Bu kompleksin üyeleri bakteri, arke ve ökaryotlarda bulunur ve oldukça korunmuştur. Bu kompleksin işlevi hala araştırma aşamasındadır.

Bu durumdaki biyokimyasal lezyon, ANN tipi tRNA yolunun adenozin 37’sinin N6-treonil-karbamoylasyonunda gibi görünüyor . Bu yol, ardışık olarak çalışan iki enzim kullanır – YRDC ve OSGEP . Bu genlerdeki mutasyonlar bu sendroma yol açar.

Galloway-Mowat sendromu genellikle otozomal resesif bir bozukluktur , bu da bozukluğa neden olan kusurlu genin bir otozomda yer aldığı ve bozuklukla doğmak için kusurlu genin iki kopyasının (her ebeveynden birer tane) gerekli olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif bir bozukluğa sahip bir bireyin ebeveynlerinin her ikisi de kusurlu genin bir kopyasını taşır , ancak genellikle bozukluğun herhangi bir belirti veya semptomunu yaşamazlar. Birden fazla gen (Ekim 2020 itibariyle 10 gen) Galloway-Mowat sendromunun klinik semptomlarına neden olur. Galloway-Mowat sendromunun X’e bağlı kalıtımıyla ilişkili bir gen olan LAGE3 vardır.

Ortak nokta: hücre proliferasyonu + protein sentezi bozukluğu

Başlangıç: Neonatal – erken infantil dönem şeklindedir.

Prognoz: Genellikle kötü, Çoğu olgu çocukluk çağında ESRD veya ağır nörolojik kayıp ile seyreder

AYIRICI TANIDA ÖZELLİKLE KARIŞANLAR

Mikrosefali + erken nefrotik sendrom = Galloway–Mowat şeklinde formülize edilebilir.

 “Steroid dirençli nefrotik sendromu olan, mikrosefalik ve serebellar atrofili infant”; Galloway–Mowat Sendromu