Akromegali ve jigantizm

Akromegali ve jigantizm: Büyüme hormonunun hipersekresyonu ve buna bağlı somatomedin C’nin aşırı üretiminden meydana gelen kronik, organ ve dokuların büyümesine neden olan bir hastalıktır. Klinik belirtiler kemik ve yumuşak dokuların aşırı büyümesi, metabolik anormallikler ve tümörün kitle etkileridir.

Her iki cinsde eşit oranda görülür. Sebebi hemen daima büyüme hormonu salgılayan hipofiz adenomudur. Puberte öncesi başlarsa, henüz seks steroidlerinin salınımı fazla olmadığı için epifiz hatları kapanmadığından uzun boylulukla karakterize bir klinik ön plandadır.

Klinik: Erişkindeki bulgular şöyle sıralanabilir: Ayakkabı-eldiven-yüzük numarasında büyüme, yüz hatlarında zaman

içinde kabalaşma ve prognatizm, büyük burun, kalın dudaklar ve frontal kıvrımların belirginleşmesi, viseromegali, dilde büyüme ve diş izlerinin oluşması, eklem deformiteleri ve artropati, kısmen hipertansiyon, kardiyomegali ve konjestif kalp yetersizliği, karpal tünel sendromu, impotans, yağlı kaba cilt, aşırı terleme, başağrısı, eklem ağrıları görülür. Akromegalik hastalarda kolonda adenomatöz polip ve kolon adenokarsinomu sıklığı artmıştır.

Tanı: Glukoz süpresyon testinde büyüme hormonu düzeyinin baskılanmaması ile tanı konur. MRI ile sella değerlendirilir.

Serum GH ve yaşa göre belirlenmiş somatomedin C düzeyleri yüksek bulunur. Eğer akromegalik bir hastada sella büyük ama kitle yoksa ektopik GH salgılayan tümör (bronşial karsinoid veya pankreas tümörlerinde görülebilir) akla gelmelidir. Laboratuar olarak şüphelenmeyi gerektirecek bulgular hiperfosfatemi, idrarla fosfor atılımı artışı, idrarla kalsiyum atılımında artmadır.

Tedavi: Hipofizdeki kitlenin ekzisyonu (seçkin tedavi transnazal transsfenoidal hipofiz adenomektomisidir). Hipofizer radyoterapi (erken dönemde etkisi yoktur). Somatostatin analoglarının (okreotid, lantreotid) kullanılması gerekebilir.

Büyüme hormonu reseptörü antagonisti (pegvisomant) bazı hastalarda kullanılabilir, ancak adenomun büyüme riski vardır. Akromegalili hastalar genellikle kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylardan kaybedilirler.

TEMEL FARK (TEK CÜMLE)

Epifizler kapanmadan önce GH fazlalığı → Gigantizm

Epifizler kapandıktan sonra GH fazlalığı → Akromegali

ORTAK PATOGENEZ

En sık neden: Hipofiz adenomu (somatotrof) dur. GH ↑ → IGF-1 ↑ (asıl büyüme etkisi IGF-1). Negatif geri bildirim bozulur.

AKROMEGALİ ve GİGANTİZM

ÖzellikAkromegaliGigantizm
BaşlangıçErişkinÇocuk/ergen
EpifizKapalıAçık
BoyNormal / hafif ↑Aşırı uzun
El–ayakBüyürBüyür
YüzKaba yüz, prognatizmKaba yüz
İç organlarOrganomegaliOrganomegali
En sık nedenHipofiz adenomuHipofiz adenomu
Tanı anahtarıIGF-1 yüksekIGF-1 yüksek

AKROMEGALİ – KLİNİK İPUÇLARI

El, ayak, yüz kemiklerinde büyüme, Prognatizm, diş aralanması, Karpal tünel, artralgiler, Hipertansiyon, DM, Kardiyomiyopati, Uyku apnesi, Kolon polipleri / kanser riski ↑

GİGANTİZM – KLİNİK İPUÇLARI

Yaşa göre aşırı boy uzaması, Orantılı büyüme, Akromegali bulguları zamanla eklenebilir

TANI (ALTIN STANDARTLAR)

  1. IGF-1: yüksek (en güvenilir tarama)
  2. Oral glukoz tolerans testi (OGTT)
    1. Normalde: glukoz → GH baskılanır
    1. Akromegali/gigantizm: GH baskılanmaz
  3. Hipofiz MR: adenomu gösterir

TEDAVİ (BASAMAKLI)

  1. Transsfenoidal cerrahi
  2. Somatostatin analogları: oktreotid, lanreotid
  3. GH reseptör antagonisti: pegvisomant
  4. Dopamin agonistleri: bromokriptin/kabergolin (seçilmiş)
  5. Radyoterapi (dirençli olgular)

GH tek başına bakılmazIGF-1 bak

OGTT’de GH baskılanmıyorsa → tanı desteklenir

Akromegalide boy uzamaz, akral büyüme olur

 “Kaba yüz + el-ayak büyümesi + DM” → Akromegali

“Çocuk + aşırı boy” → Gigantizm

“Glukoz verildi, GH düşmedi” → GH fazlalığı

GH fazlalığının epifizler açıkkenki karşılığı gigantizm, kapalıykenki karşılığı akromegalidir; tanıda IGF-1 ve OGTT esastır.