İlaç sınıfı olarak; 1,5-benzodiazepin (klasik 1,4-benzodiazepinlerden farklı yapı) gurubunda yer alıp dual etkili yani Antiepileptik + anksiyolitik bir ajandır.
Etki mekanizması; GABA-A reseptörünü modüle eder. α2 alt birimine görece selektivite göstererek güçlü antikonvülzan etkiye beraberinde zayıf sedasyon potansiyeli taşıması ile determine olan bir drogdur.
Bu nedenle bazı Benzodiazepin’ lere göre gündüz toleransı daha iyidir.
Klinik kullanımında yer alan patolojiler; Lennox–Gastaut sendromu (özellikle adjuvan), Dirençli epilepsilerde ek tedavi, Akut anksiyete (bazı ülkelerde) ve Kısa süreli nöbet kontrolü (status öncesi/sonrası destek) dür.
Yan etkileri; Somnolans (görece daha az), Baş dönmesi, Ataksi, Tolerans ve bağımlılık riski (uzun süreli kullanımda) ve davranış değişiklikleri
İlaç etkileşimleri ise; CYP2C19 ile metabolize olur. Valproat ve bazı SSRI’lar düzeyini artırabilir. Alkol ve diğer sedatiflerle additif depresyon’dur.
——————-
Frisium markası altında satılan Clobazam , 1968’de patentlenen , sedatif , antikonvülsan ve anksiyolitik olarak kullanılan uzun etkili bir benzodiazepin türevidir .
Klobazam, Amerika Birleşik Devletleri’nde yalnızca antikonvülsan olarak kullanılan , ancak diğer ülkelerde anksiyete ve epilepsi tedavisi için de mevcut olan benzersiz bir 1,5 benzodiazepindir . Klobazam, daha yaygın olan 1,4-benzodiazepinlere kıyasla farklı bir profil ve bağımlılık potansiyeli göstermiştir.
Ekim 2011’den itibaren iki yaş ve üzeri yetişkinlerde ve çocuklarda Lennox-Gastaut sendromuyla ilişkili nöbetler ile jeneralize tonik-klonik, miyoklonik ve fokal bilinç bozukluğu nöbetleri için ek bir tedavi olarak uygulanmaktadır.
Klobazam, benzodiazepin sınıfına ait bir ilaçtır. Uzun etkili bir benzodiazepin türevi olarak , öncelikle anksiyolitik olarak ve epilepside yardımcı tedavi olarak kullanılır .
Epilepsi ve şiddetli anksiyeteye ek olarak, klobazam şizofreni ve diğer psikotik bozukluklarda anksiyete veya ajitasyonu yönetmek için kısa süreli (2-4 hafta) yardımcı bir ajan olarak da tercih edilir.
Klobazam, GABAerjik iletimi, özellikle nöronlardaki klorür iletimini artırmak için GABA A reseptöründe ağırlıklı olarak pozitif allosterik bir modülatördür ve sodyum kanallarında ve voltaja duyarlı kalsiyum kanallarında bazı spekülasyonlu ek aktivitelere sahiptir .
Sedatif , antikonvülsan ve anksiyolitik etkileri diğer benzodiazepin türevlerine benzer olan ancak GABA A reseptörlerinde kısmi agonist olan 1,5-benzodiazepin türevi klobazamın kesin etki mekanizması henüz tam olarak bilinmemektedir .
Klobazamın, GABA A reseptörünün benzodiazepin bağlanma bölgesine bağlanması sonucu GABAerjik nörotransmisyonun güçlendirilmesiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir .
Diğer 1,5-benzodiazepinler (örneğin, arfendazam , lofendazam veya CP-1414S ) gibi, aktif metabolit N- desmetilklobazam, 1,4-benzodiazepinlere kıyasla GABA A reseptörünün α1 alt birimine daha az afiniteye sahiptir .
Anksiyolitik etkileri sağlayan α2 alt birimi içeren reseptörlere, α1 alt birimine göre daha yüksek afiniteye sahiptir . Klobazam ayrıca pozitif modülatör aktiviteye de sahiptir.
Klobazam ve aktif metaboliti N -desmetilklobazam (norklobazam), GABA A reseptörlerinde GABA ile aktive olan klorür akışını artırarak çalışır [ 37 ] ve hiperpolarize edici , inhibitör bir postsinaptik potansiyel oluşturur
Ayrıca bu etkilerin GABA antagonisti flumazenil tarafından inhibe edildiği ve klobazamın GABA eksikliği olan beyin dokusunda daha etkili çalıştığı bildirilmiştir .
Klobazamın iki ana metaboliti vardır: N -desmetilklobazam ve 4 -hidroksiklobazam; bunlardan ilki aktiftir.
N –desmetilklobazam; CYP2C19 , CYP3A4 ve CYP2B6 tarafından,
4 -hidroksiklobazam ise CYP2C18 ve CYP2C19 tarafından meydana getirilir.
Çocuklarda klobazamın yarı ömrü ortalama 16 saat iken, yaşlılarda klobazamın yarı ömrü 30 ila 48 saat arasındadır.