Motilin reseptörünün birincil işlevi, göç eden motor kompleksinin (MMC) III. fazı sırasında mide düz kasını kasmaktır .
MMC’nin bu son fazında, midenin distal antral pompasındaki N tipi motilin reseptörleri aktive edilir. Bu, mide düz kasının kasılmasına, yiyeceklerin ince bağırsağa süzülmesine ve midenin bir sonraki öğün için hazırlanmasına neden olur.
Motilin, ince bağırsağın kriptlerinde , özellikle duodenum ve jejunumda çok sayıda bulunan endokrin Mo hücreleri ( Peyer plaklarında bulunan M hücreleri veya mikrokatlanma hücreleriyle aynı olmayan M hücreleri olarak da adlandırılır ) tarafından salgılanır . İnsanlarda sindirim arası dönemde yaklaşık 100 dakikalık aralıklarla genel dolaşıma salınır ve sindirim arası göç eden kasılmaları kontrol etmede en önemli faktördür; ayrıca endokrin pankreasın endojen salınımını da uyarır. Amino asit dizisine göre motilin diğer hormonlarla ilişkili değildir. Mide aktivitesini uyarma yeteneği nedeniyle “motilin” olarak adlandırılmıştır.
1-Antibiotikler; “Eritromisin, clarithromycin, amoxicillin-clavulanate ve Mitemcinal” bu dört antibiyotik, peptit olmayan motilin agonistleri olarak işlev görür ve bazen gastrointestinal motiliteyi uyarma yetenekleri nedeniyle kullanılır. Eritromisin durumunda, mide lümeninin düşük pH ortamında oral dozdan sonra oluşan hemiketal ara maddesi, motilin reseptörü üzerinde doğrudan etki eder. Düşük dozda eritromisin uygulanması peristalsisi indükler ; bu da motilin salgısının bu gastrointestinal motilite modelini tetiklediği, bunun sonucu olmadığı sonucunu destekleyen ek bir kanıt sağlar. Bununla birlikte, eritromisinin antibiyotik aktivitesi de dahil olmak üzere bazı özellikleri, bir hastanın ömrü boyunca kronik kullanım için tasarlanmış bir ilaç için uygun değildir. Yeni motilin agonistleri eritromisin bazlıdır; ancak bu ilaç sınıfının gereksiz hale gelmesi olasıdır. Büyüme hormonu salgılatıcı reseptörler, DNA’larının %52’sini motilin reseptörleriyle paylaşır ve ghrelinler olarak adlandırılan bu reseptörlerin agonistleri, motilin agonistlerine benzer etkiler gösterebilir.
2-Camicinal, geliştirme aşamasında olan bir motilin agonistidir.
3-Ksilitol alımı ayrıca motilin salgısını da artırır; bu durum ksilitolün ishale neden olma yeteneğiyle ilişkili olabilir.
Eritromisin
Eritromisin, motilin reseptör agonisti olarak etki gösteren prokinetik bir antibiyotiktir.
Temel Noktalar
- Hedef: Motilin reseptörü
- Etki: Migrating Motor Complex (MMC)’yi uyarır
- Sonuç: Özellikle mide boşalması artar
Klinik Kullanım
- Gastroparezi (özellikle diyabetik)
- Akut durumlarda kısa süreli prokinetik etki
Sınav / Klinik İncileri
- Kısa süreli etki (taşiflaksi gelişir)
- QT uzaması, ilaç etkileşimleri (CYP3A4)
- Uzun süreli prokinetik olarak tercih edilmez
Hızlı Ezber
- Motilin agonisti → Eritromisin
- 5-HT4 agonisti → Prukaloprid
- D2 antagonisti → Metoklopramid / Domperidon