Trametinib, MEK1/2 inhibitörü olan hedefe yönelik bir ajandır. En sık BRAF V600E (+) metastatik malign melanom tedavisinde, BRAF inhibitörleriyle kombine kullanılır.
Hedef aldığı molekül MEK1–MEK2 (MAPK/ERK yolunda) dir.
BRAF V600E (+) metastatik veya unresekabl melanom da kullanılır. Genellikle Dabrafenib + Trametinib kombinasyonu şeklinde tercih edilir.
RAS → RAF (BRAF) → MEK → ERK → proliferasyonu zincirinde Trametinib, MEK’i bloke eder ve ERK aktivasyonu azaltıp, tümör büyümesini sınırlar.
BRAF inhibitörüyle kombinasyon, direnci geciktirir ve etkinliği artırır.
Monoterapi mümkün olsa da kombinasyon tercih edilir: Dabrafenib + Trametinib şeklinde kullanıldığında Yanıt süresi artar ve Kutanöz SCC riski (BRAF tek başına kullanımına kıyasla) azalır.
Kardiyomiyopati / EF düşüşü ⭐ (EKG/EKO izlemi gerekir), Retinal ven oklüzyonu / seröz retinopati önemli yan etkileri olarak takip edilerek kullanılır.
Karşılaştırma
| İlaç | Hedef |
|---|---|
| Vemurafenib / Dabrafenib | BRAF (V600E) |
| Trametinib | MEK |
| Cobimetinib | MEK |
| Nivolumab / Pembrolizumab | PD-1 |
———————————–
Aşağıdaki ilaçlardan hangisi BRAF VG00E mutasyonlu metastatik malign melanom tedavisinde kullanılan BRAF kinaz inhibitörüdür?
A) Dabrafenib
B) Karfilzomib
C) Venetoklaks
D) Palbosiklib
E) Trametinib
Cevap – A
Mitojen aktive kinaz (MEK) inhibitörü Trametinib’tir. Bu ilaç da BRAF VG00E mutasyonlu metastatik malign melanom tedavisinde endikedir.
Aynı mutasyonda kullanılan BRAF kinaz inhibitörü Dabrafenib ve Vemurafenib’tir.
Karfilzomib proteozom inhibitörü Multiple Myelom ilacıdır.
Siklip’ler Hormon R-pozitif ve HER2-negatif meme kanseri tedavisi için geliştirilen Sikline bağlı kinazlar (CDK4 ve CDK6’nın) inhibitörüdür.