SAF GONADAL DİSGENEZİ
Saf gonadal disgeneziler, iç ve dış genital yapıların normal geliştiği, ancak gonadların streak (ipliksi) yapıda kaldığı, seks steroid üretiminin olmadığı durumlardır.
- Müllerian yapılar var
- Wolffian yapılar yok
- Ortak biyokimya: Hipergonadotropik hipogonadizm (FSH↑ LH↑ E2/Testosteron↓) ****
ANA SINIFLAMA
1-46,XX Saf Gonadal Disgenezi
2-46,XY Saf Gonadal Disgenezi (Swyer sendromu)
3-Sendromik Saf Gonadal Disgenezi (örn. Perrault)
SAF GONADAL DİSGENEZİLER KARŞILAŞTIRMA TABLOSU
| Özellik | 46,XX Saf GD | 46,XY Saf GD (Swyer) | Sendromik Saf Gonadal Disgenezi Perrault Sendromu |
|---|---|---|---|
| Karyotip | 46,XX | 46,XY | 46,XX |
| SRY | Yok (zaten gerekmez) | ❌ defekt / mutasyon | Normal |
| Gonad | Streak ovary | Streak gonad | Streak ovary |
| Müllerian yapılar | ✅ Uterus + tüpler | ✅ Uterus + tüpler | ✅ |
| Wolffian yapılar | ❌ | ❌ | ❌ |
| Dış genital yapı | Kadın | Kadın | Kadın |
| Puberte | ❌ gelişmez | ❌ gelişmez | ❌ gelişmez |
| Primer amenore | ✅ | ✅ | ✅ |
| FSH / LH | ↑↑ | ↑↑ | ↑↑ |
| Östrojen | ↓ | ↓ | ↓ |
| Testosteron | — | ↓ | — |
| İşitme kaybı | ❌ | ❌ | ✅ SNHL |
| Eşlik eden bulgular | Yok | Gonadoblastom riski | Pitozis ± nörolojik |
| Tümör riski | Düşük | YÜKSEK | Düşük |
| Profilaktik gonadektomi | ❌ | ✅ ZORUNLU | ❌ |
1-46,XX SAF GONADAL DİSGENEZİ
Patogenez
- Oogenez için gerekli genlerde defekt:
- BMP15
- NOBOX
- FIGLA
- Ovarian folikül gelişimi başlayamaz
Klinik
- Normal kız fenotipi
- Meme gelişimi yok / çok az
- Primer amenore
- Kısa boy yok (Turner’dan farkı)
Lab
- FSH/LH ↑↑
- Estradiol ↓
- Karyotip: 46,XX
TUS İpucu
46,XX + uterus var + amenore + streak ovary = saf gonadal disgenez
2-46,XY SAF GONADAL DİSGENEZİ (SWYER SENDROMU)
Patogenez (ÇOK SORULUR)
- SRY mutasyonu
- SOX9, NR5A1, DHH gen defektleri
- Testis gelişemez → AMH yok
Embriyoloji
- AMH yok → Müllerian yapılar kalır
- Testosteron yok → Wolffian yapı gelişmez
Klinik
- Fenotipik kadın
- Normal uterus
- Primer amenore
- Puberte yok
KRİTİK RİSK
- GONADOBLASTOM RİSKİ YÜKSEK *****************
- Nedeni: Y kromozomu materyali
Yönetim
- Profilaktik bilateral gonadektomi
- Östrojen + progesteron replasmanı
TUS ALTIN CÜMLE
46,XY + uterus + kadın fenotipi = Swyer
3-PERRAULT SENDROMU (SENDROMİK SAF GD)
Ayırt Ettiren Özellik
Saf gonadal disgenez + nörosensoriyal sağırlık
Genetik
- Otozomal resesif
- Mitokondri ilişkili:
- HARS2
- LARS2
- CLPP
- TWNK
Klinik
- Primer amenore
- Puberte yok
- SNHL
- ± pitozis
TUS İpucu
Saf GD + işitme kaybı = Perrault
SAF GD – TURNER – KALLMANN AYIRICI TANI
| Özellik | Saf GD | Turner | Kallmann |
|---|---|---|---|
| Karyotip | 46,XX / XY | 45,X | 46,XX/XY |
| Boy | Normal | Kısa | Normal |
| FSH/LH | ↑↑ | ↑↑ | ↓ |
| Uterus | Var | Var | Var |
| İşitme | Normal | ± | Normal |
| Koku | Normal | Normal | Azalmış |
SINAVLIK EZBER KODU
- Saf gonadal = uterus var
- Hipergonadotropik
- 46,XY ise tümör riskini düşün
- İşitme varsa Perrault
TEK CÜMLELİK ULTRA ÖZET
Saf gonadal disgeneziler; uterusun korunduğu, gonadların streak kaldığı, hipergonadotropik hipogonadizmle seyreden ve karyotipe göre klinik–onkolojik yaklaşımı değişen DSD grubudur.