Fibroblast büyüme faktörü 23 ( FGF-23 ), plazmadaki fosfat ve D vitamini metabolizmasının düzenlenmesinde rol oynayan bir protein ve fibroblast büyüme faktörü (FGF) ailesinin bir üyesidir . İnsanlarda FGF23 geni tarafından kodlanır . FGF-23, böbrekte fosfatın geri emilimini azaltır. FGF23’teki mutasyonlar, aktivitesinin artmasına ve otozomal dominant hipofosfatemik raşitizme yol açabilir .

Fosfatonin’in diğer adı fibroblast growth faktör-23’tür.( fgf-23)

Bu madde idrarda fosfat atılımını artırır ve 1 alfa hidroksilaz’ı inhibe eder.

Bunun arttığı durumlar:

1- Tümörlerde

2- Mc Cune Albright Sendromu

3- Epidermal Nevüs Sendromu

4- Nörofibromatozis’de bu madde artar.

Tanım

Fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23), insanlarda FGF23 geni tarafından kodlanan 251 amino asitli bir proteindir . FGF23, fosfat ve D vitamini metabolizmasında ve düzenlenmesinde rol oynayan fibroblast büyüme faktörü (FGF) ailesinin bir üyesidir .

İşlev

FGF23’ün temel işlevi plazmadaki fosfat konsantrasyonunu düzenlemektir. Bunu, böbrekte fosfatın geri emilimini azaltarak yapar; bu da fosfatın idrarla atıldığı anlamına gelir. FGF23, osteositler tarafından artan kalsitriol ve fosfata yanıt olarak salgılanır. FGF23, proksimal tübüldeki bir sodyum-fosfat ko-taşıyıcısı olan NPT2’nin ekspresyonunu azaltarak böbrekler üzerinde etki eder .

FGF23 ayrıca 1-alfa-hidroksilazı baskılayarak D vitaminini aktive etme yeteneğini azaltabilir ve dolayısıyla kalsiyum emilimini bozabilir.

Genetik

İnsanlarda FGF23 , kromozom 12’de bulunan ve üç ekzondan oluşan FGF23 geni tarafından kodlanır. Gen, otozomal dominant hipofosfatemik raşitizmle ilişkili mutasyonlarıyla tanımlanmıştır .

Klinik önemi

FGF23’teki mutasyonlar , proteini proteolitik bölünmeye dirençli hale getirerek, insan hastalığı otozomal dominant hipofosfatemik raşitizmde , proteinin aktivitesinin artmasına ve böbrek fosfat kaybına yol açar .

FGF23, tümör kaynaklı osteomalaziye neden olan iyi huylu mezenkimal neoplazm fosfatürik mezenkimal tümör gibi bazı tümör tipleri tarafından da aşırı üretilebilir , bu da paraneoplastik bir sendromdur .

FGF23 aktivitesinin kaybının fosfat seviyelerinin artmasına ve ailevi tümör kalsifikasyonu klinik sendromuna yol açtığı düşünülmektedir . FGF23 veya klotho enziminden yoksun fareler hiperfosfatemi nedeniyle erken yaşlanır .

FGF23’ün aşırı ekspresyonunun, kardiyomiyosit hipertrofisi, vasküler kalsifikasyon, felç ve endotel disfonksiyonu dahil olmak üzere kronik böbrek hastalığında kardiyovasküler hastalıkla ilişkili olduğu görülmüştür.

FGF23 ekspresyonu ve bölünmesi demir eksikliği ve iltihaplanma ile desteklenmektedir .

FGF23, otozomal dominant hipofosfatemik raşitizm, X’e bağlı hipofosfatemi , otozomal resesif hipofosfatemik raşitizm tip 1, 2 ve 3, tümör kaynaklı osteomalazi ve hiperkalsiürili hipofosfatemik raşitizm dışında en az 7 beslenme dışı hipofosfatemi hastalığıyla ilişkilidir.

FGF-23 (Fosfatonin)

FGF-23, fosfat metabolizmasının en önemli düzenleyici hormonudur.
Temel görevi: Fosfatı düşürmek ve D vitamini aktivasyonunu azaltmak.

Kaynak

• Osteositler ve osteoblastlar tarafından salgılanır.

(TUS Spot: Osteosit → kemik mineralizasyonunun sensörü; FGF-23 salınımının ana kaynağıdır.)

Böbrekte etkisi – Fosfatüri oluşturur

FGF-23 → Proksimal tübül Na/Pi kotransporterlerini (NaPi-IIa, NaPi-IIc) inhibe eder.

Sonuç:
Fosfat geri emilimi azalır
Fosfat atılımı artar → hipofosfatemi

Bu yüzden FGF-23 hiperaktivitesi olan hastalar hipofosfatemik rickets/osteomalazi ile gelir.

D vitamini üzerine etkisi

FGF-23:
1-alfa hidroksilazı inhibe eder
1,25(OH)₂D (aktif D vitamini) sentezini azaltır

Sonuç:

• Bağırsaktan kalsiyum ve fosfat emilimi ↓
• Kemik mineralizasyonu bozulabilir

Düzenlenme (Feedback mekanizması)

FGF-23 düzeyi kan fosfatına göre ayarlanır:

• Fosfat ↑ → FGF-23 ↑
• Fosfat ↓ → FGF-23 ↓

Ayrıca artışa neden olan diğer uyaranlar:

• 1,25(OH)₂D (aktif D vitamini) → FGF-23’ü artırır
• PTH → FGF-23’ü uyarır
• KLOTHO proteini FGF-23’ün reseptör duyarlılığını artırır

FGF-23 Artışına Yol Açan Durumlar

FGF-23 Azalmasına Yol Açan Durumlar

FGF-23 Fazlalığı → Klinik Tablo

Hipofosfatemik osteomalazi / raşitizm

Belirtiler:

• Proksimal kas güçsüzlüğü
• Kemik ağrısı
• Yürüyüş bozukluğu
• Looser zonları (psödofraktürler)
• Laboratuvar:
  • Fosfat ↓
  • 1,25(OH)₂D ↓
  • Alkalen fosfataz ↑

FGF-23 Yetersizliğinde (nadiren)

• Serum fosfat ↑
• 1,25(OH)₂D ↑
• Ektopik kalsifikasyonlar gelişebilir

FGF-23, PTH ve D vitamininin görev karşılaştırması

Spot

• “Proksimal tübülde Na-Pi kotransporter inhibisyonu yapan hormon?” FGF-23
• “D vitamini aktivasyonunu baskılayan hormon?” FGF-23
• “Onkogenik osteomalazi nedeni?” FGF-23 üreten tümör
• “Hipofosfatemik raşitizm patogenezi?” FGF-23 yüksekliği