Astım Tedavisinde Monoklonal Antikorlar (Biyolojik Ajanlar)

İlaçHedef Molekül / MekanizmaAntikor TipiKlinik KullanımBelirgin Yan Etkiler / Notlar
OmalizumabIgE’yi nötralize eder → mast hücresi aktivasyonu ↓İnsanlaştırılmış IgG1Orta-ağır alerjik astım (IgE yüksek, atopik hastalar)Anafilaksi (nadir), enjeksiyon yeri reaksiyonu
MepolizumabIL-5’i inhibe eder → eozinofil proliferasyonu ↓İnsanlaştırılmış IgG1Eozinofilik astım, Churg-Strauss sendromuHerpes zoster reaktivasyonu
ReslizumabIL-5’e bağlanır (benzer şekilde eozinofil baskılanması)İnsanlaştırılmış IgG4Eozinofilik astım (i.v. form)Anafilaksi riski, kas ağrısı
BenralizumabIL-5 reseptör α’yı bloke eder → eozinofil apoptozu (NK hücre aracılı ADCC)İnsanlaştırılmış IgG1Şiddetli eozinofilik astımEnjeksiyon yeri ağrısı, baş ağrısı
DupilumabIL-4 reseptör α’yı bloke eder → IL-4 ve IL-13 sinyali kesilir (Th2 cevabı ↓)İnsan IgG4Orta–ağır astım, atopik dermatit, nazal polipozisKonjonktivit, eozinofili, injeksiyon bölgesi reaksiyonu
TezepelumabTSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin) nötralizasyonu → Th2 ve eozinofilik yanıt baskılanırİnsan IgG2λTüm fenotiplerde şiddetli astım (eozinofilden bağımsız etki)Nazofarenjit, baş ağrısı

Patofizyolojik Hedef Özet Tablosu

Sitokin / HedefAstım Patogenezinde Rolüİlgili İlaçlar
IgEMast hücre degranülasyonu, tip I hipersensitiviteOmalizumab
IL-5Eozinofil aktivasyonu ve hayatta kalımıMepolizumab, Reslizumab
IL-5RαEozinofillerin hedef reseptörüBenralizumab
IL-4 / IL-13IgE üretimi ve mukus sekresyonuDupilumab
TSLPEpitel kaynaklı “alarmin” → Th2 cevabı başlatırTezepelumab

Püf Noktaları

  • Eozinofilik astımda en etkili biyolojik ajanlar → IL-5 eksenini hedefleyenler (Mepo-, Resli-, Benralizumab)
  • Alerjik (IgE aracılı) astımdaOmalizumab
  • Th2’den bağımsız fenotiplerde kullanılabilen tek ajan → Tezepelumab
  • Dupilumab hem astım hem atopik dermatit endikasyonuyla onaylıdır.
  • IL-5 reseptörünü hedefleyen tek ilaç: Benralizumab

l