Baş ağrısı, baş dönmesi ve mide bulantısı gibi yaygın yan etkiler vardır. Diğer yan etkiler arasında QT uzaması bulunur . Delamanid, mikolik asitlerin üretimini engelleyerek bakteri hücre duvarını dengesizleştirir. Nitroimidazol sınıfı ilaçlardandır.
Delamanid, 2014 yılında Avrupa, Japonya ve Güney Kore’de tıbbi kullanım için onaylandı. Dünya Sağlık Örgütü’nün Temel İlaçlar Listesi’nde yer almaktadır . 2016 itibarıyla Stop TB Ortaklığı, 100’den fazla ülkede kullanılmak üzere ilacı altı ayda 1.700 ABD doları karşılığında almak için bir anlaşmaya sahipti.
Tıbbi kullanımlar
Delamanid, aktif çoklu ilaca dirençli tüberküloz için diğer antitüberküloz ilaçlarıyla birlikte kullanılır .
Olumsuz etkiler
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, baş dönmesi ve mide bulantısı bulunur. Diğer yan etkiler arasında QT uzaması bulunur . Hamilelikte kullanımı kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir, ancak başarı raporları mevcuttur ve şu anda Güney Afrika’da rifampisin dirençli tüberkülozu olan hamile kadınlar için standart tedavi rejiminin bir parçası olarak önerilmektedir .
Etkileşimler
Delamanid, karaciğer enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir ; bu nedenle bu enzimin güçlü indükleyicileri etkinliğini azaltabilir.
Etki mekanizması
Delamanid, mikobakteride dihidro-F 420’yi (indirgenmiş form) nitrik oksit ve oldukça reaktif bir metabolite dönüştüren bir enzim olan deazaflavin bağımlı nitroredüktaz ( Ddn ) tarafından aktive edilir. Bu metabolit , mikolik asidin bağlanacağı hücre duvarı arabinogalaktanının sentezi için önemli olan sentez enzimi DprE2’ye saldırır. Bu mekanizma pretomanid ile paylaşılır. Bu ilaca dirençli klinik izolatlar, Koenzim F 420 için biyosentetik yolda mutasyonlara sahip olma eğilimindedir .
Faz II klinik denemelerinde , ilaç etambutol , izoniazid , pirazinamid , rifampisin , aminoglikozid antibiyotikler ve kinolonlar gibi dört veya beş ilaç gibi standart tedavilerle kombinasyon halinde kullanıldı. İyileşme oranları (balgam kültürü dönüşümü olarak ölçüldü ), ek olarak delamanid alan hastalarda önemli ölçüde daha iyiydi.
Avrupa İlaç Ajansı (EMA), direnç veya tolere edilebilirlik nedeniyle başka tedavi seçenekleri olmayan çoklu ilaca dirençli akciğer tüberkülozu olan yetişkinlerde delamanid için koşullu pazarlama yetkisi önerdi. EMA, delamanidin faydalarının risklerinden daha ağır bastığını gösteren verileri göz önünde bulundurarak, uzun vadeli etkililik konusunda ek çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu belirtti.
Delamanid (Deltyba®)
Sınıf: Nitroimidazol türevi antitüberküloz ajan
Onay yılı: 2014 (EMA, Japonya, Güney Kore)
Kapsam: Çok ilaca dirençli tüberküloz (MDR-TB)
Etki Mekanizması
| Basamak | Açıklama |
|---|---|
| Aktivasyon | Mikobakteri içinde deazaflavin bağımlı nitroredüktaz (Ddn) tarafından aktive edilir. |
| Kofaktör | Aktivasyon için F₄₂₀ (deazaflavin koenzimi) gereklidir. |
| Etkili metabolit | Ddn, delamanidi nitrik oksit ve reaktif ara ürünlere dönüştürür. |
| Hedef enzim | Mikolik asit sentezinde rol alan DprE2 enzimini inhibe eder. |
| Sonuç | – Mikolik asit sentezi durur → hücre duvarı bozulur – Arabinogalaktan bağlanması engellenir → bakteri ölümü |
Not: Bu mekanizma pretomanid ile ortaktır.
Direnç: Genellikle F₄₂₀ biyosentez genlerinde mutasyon ile gelişir.
Farmakokinetik Özellikler
| Özellik | Bilgi |
|---|---|
| Uygulama yolu | Oral |
| Metabolizma | Karaciğerde CYP3A4 ile |
| Eliminasyon yarı ömrü | Yaklaşık 30–38 saat |
| Etkinlik artışı | Kombine tedaviyle (izoniazid, rifampisin, vb.) |
| QT uzaması | Plazma konsantrasyonuna bağlı doz-limitli yan etki |
Endikasyonlar
- Çok ilaca dirençli (MDR) akciğer tüberkülozu
- Kombine rejim içinde (rifampisin/izoniazid dirençli olgular)
Yan Etkiler
| Yaygın | Nadir ama önemli |
|---|---|
| Baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı | QT aralığı uzaması |
| Karaciğer enzimlerinde yükselme | |
| Periferik nöropati (nadiren) |
Uyarı: QT uzaması riski nedeniyle bedakilin veya fluorokinolonlar ile birlikte kullanımda dikkat!
İlaç Etkileşimleri
| İlaç | Etki |
|---|---|
| CYP3A4 indükleyiciler (rifampisin, karbamazepin, fenitoin) | Etkinliği ↓ |
| QT uzatan ilaçlar (makrolidler, fluoroquinolonlar) | Kardiyak risk ↑ |
Gebelik ve Klinik Kullanım
- Gebelikte güvenliği tam kanıtlanmamıştır.
- Güney Afrika’da rifampisin dirençli olgularda standart tedaviye eklenmiştir.
- Hayvan çalışmalarında belirgin teratojenite gösterilmemiştir.
Klinik Kanıt
| Faz | Bulgular |
|---|---|
| Faz II | Standart 4–5 ilaçlı rejime eklendiğinde kültür negatifleşme süresini kısaltır. |
| Faz III | MDR-TB’de mortaliteyi azaltabileceğine dair kanıtlar artmaktadır. |
Küresel Kullanım ve Erişim
| Bölge | Durum |
|---|---|
| Avrupa, Japonya, Güney Kore | Onaylı |
| WHO Temel İlaç Listesi | Dahil |
| Fiyat (Stop TB Anlaşması) | 6 ay tedavi ≈ 1700 USD |
| Dağıtım ortaklığı | Stop TB Partnership / UNITAID destekli |
Klinik Hatırlatma
- Yeni nesil mikolik asit sentez inhibitörü: Delamanid, Pretomanid
- Eski jenerasyon: İzoniazid (Acil-CoA → NADH kompleksini inhibe eder)
- Benzer yan etki: QT uzaması → monitorizasyon gerekir
- Direnç mekanizması: f420 yolağında mutasyon