Trikotiyodistrofi ( TTD ), kırılgan saçlar ve zihinsel gerileme ile karakterize otozomal resesif kalıtsal bir hastalıktır. Kelime, triko – “saç”, tiyo – “kükürt” ve distrofi – “erime” veya tam anlamıyla “kötü beslenme” anlamına gelir. TTD, ektoderm ve nöroektoderm organlarıyla ilişkili bir dizi semptomla ilişkilidir . TTD, dört sendroma alt sınıflara ayrılabilir: Trikotiyodistrofi hastalarının yaklaşık yarısında fotosensitivite vardır ve bu da sınıflandırmayı fotosensitiviteli ve fotosensitivitesiz sendromlar olarak ikiye ayırır ;
1-BIDS ve PBIDS ve
2-IBIDS ve PIBIDS. Modern kaplama kullanımı TTD-P (ışığa duyarlı) ve TTD’dir.
TTD’nin özellikleri arasında ışığa duyarlılık, iktiyoz, kırılgan saç ve tırnaklar, zihinsel yetersizlik, doğurganlıkta azalma ve kısa boy sayılabilir. Bu sendromla ilişkili daha incelikli bir özellik ise, polarize ışık altında mikroskopide görülen saç tellerinde “kaplan kuyruğu” bantlanma desenidir. PIBIDS, IBIDS, BIDS ve PBIDS kısaltmaları, ilgili kelimelerin baş harflerini verir. BIDS sendromu, aynı zamanda Amish kırılgan saç beyin sendromu ve saç-beyin sendromu olarak da adlandırılır, otozomal resesif kalıtsal bir hastalıktır. Işığa duyarlı değildir. BIDS, kırılgan saç, zihinsel yetersizlik, doğurganlıkta azalma ve kısa boy ile karakterizedir. Işığa duyarlı bir sendrom olan PBIDS vardır.
BIDS, MPLKIP (TTDN1) geni ile ilişkilidir . İktiyozis, kırılgan saç ve tırnaklar, zihinsel bozukluk ve kısa boy kısaltmasından türetilen IBIDS sendromu, Tay tarafından ilk kez 1971’de tanımlanan Tay sendromu veya kükürt eksikliğine bağlı kırılgan saç sendromudur. (Chong Hai Tay, Güneydoğu Asya’da kendi adını taşıyan bir hastalığa sahip olan ilk doktor olan Singapurlu doktordu.) Tay sendromu , Tay-Sachs hastalığı ile karıştırılmamalıdır . Otozomal resesif doğuştan bir hastalıktır . Bazı durumlarda doğum öncesi teşhis edilebilir. IBIDS sendromu ışığa duyarlı değildir.
Işığa duyarlı form PIBIDS olarak adlandırılır ve ERCC2/XPD ve ERCC3 ile ilişkilidir .
Işığa duyarlı formlar
Tüm ışığa duyarlı TTD sendromlarında, birçok DNA lezyonunu gideren hayati bir DNA onarım sistemi olan nükleotid eksizyon onarımı (NER) yolunda kusurlar bulunur. Bu kusur, ışığa duyarlı olmayan TTD’lerde mevcut değildir. Bu tür kusurlar, kseroderma pigmentosum ve Cockayne sendromu gibi diğer nadir otozomal resesif hastalıklara yol açabilir .
DNA onarımı
Şu anda, TTD fenotipine neden olan dört gendeki mutasyonlar bilinmektedir, bunlar TTDN1 , ERCC3/XPB , ERCC2/XPD ve TTDA’dır . XPB , XPD ve TTDA’daki kusurları olan bireyler ışığa duyarlıdır, oysa TTDN1’deki kusurları olanlar değildir. XPB , XPD ve TTDA genleri , çoklu alt birimli transkripsiyon/onarım faktörü IIH’nin (TFIIH) protein bileşenlerini kodlar. Bu karmaşık faktör, hasar ilk fark edildiğinde DNA çift sarmalını açan NER’de önemli bir karar vericidir . NER, UV kaynaklı hasarlar ve hacimli kimyasal adüktler dahil olmak üzere normal baz eşleşmesini değiştiren çeşitli DNA hasarlarını ortadan kaldıran çok adımlı bir yoldur. Erken yaşlanmanın özellikleri, TTD’li olanlar da dahil olmak üzere, NER yolunun protein bileşenlerini belirleyen genlerdeki mutasyonel kusurları olan bireylerde sıklıkla görülür
Işığa Duyarlı Olmayan Formlar
Işığa duyarlı olmayan formlar AARS1 , CARS1 , TTDN1 , RNF113A , TARS1 ve MARS1 genleri tarafından oluşturulur . [ 22 ] AARS1 , CARS1 ve TARS1 geninin işlevi tRNA’ları amino asitle yüklemektir. Bir çalışmaya göre, TTDN1 geni mitozda rol oynar. Bazı çalışmalar , RNF113A geninin spliceozomun bir parçası olduğunu ve CXCR4 Ubiquitinasyonu yoluyla CXCR4 yolunu sonlandırabileceğini öne sürmektedir.
RNF113A, TTD’nin X’e bağlı çekinik formuna neden olur .
Tanı
TTD tanısı, saç tellerinin biyokimyasal analiziyle düşük kükürt içeriğinin gösterilmesiyle konulabilir, ayrıca aşağıdaki bulgularla da yapılabilir:
Trikoşizis (kırık veya bölünmüş saçlar)
Saç telinde polarize ışık mikroskobu veya trikoskopi ile tespit edilebilen, ‘kaplan kuyruğu deseni’ adı verilen dönüşümlü açık ve koyu bantlar bulunur.
Elektron mikroskobu taramasıyla ciddi şekilde hasar görmüş veya yok olmuş bir saç kütikülü görülebilir.
Tedavi
Bu hastalığın bir tedavisi yoktur, ancak semptomatik olarak yönetilebilir. Fotosensitif formları olan hastalara güneş koruması sağlanmalıdır.