Unverricht–Lundborg Sendromu (ULS)

Unverricht–Lundborg Sendromu (ULS), progresif miyoklonik epilepsi (PME) grubuna giren, nadir fakat en sık görülen formlardan biridir.

  • EPM1 olarak da bilinir.
  • 1891’de Heinrich Unverricht tarafından tanımlanmış, daha sonra Lundborg tarafından klinik seyri netleştirilmiştir.
  • Özellikle Finlandiya ve Akdeniz ülkelerinde (Türkiye dahil) sık görülür.

Genetik

  • Kalıtım: Otozomal resesif
  • Gen: CSTB (cystatin B) geni (21q22.3)
  • Cystatin B: Lizozomal proteaz inhibitörü → mutasyon → proteolitik hasar → nöronlarda dejenerasyon

Klinik Özellikler

  • Başlangıç yaşı: 6–15 yaş (çocukluk–erken ergenlik)
  • Belirgin bulgular:
    1. Stimulus-duyarlı miyoklonus → ses, ışık, dokunma ile tetiklenen ani kas sıçramaları
    2. Genelleşmiş tonik-klonik nöbetler
  • Diğer bulgular:
    • Ataksi (ilerleyici dengesizlik)
    • Dizartri
    • Hafif kognitif bozulma (ama ağır demans genellikle yok)
  • Hastalığın seyri:
    • Yavaş progresyon gösterir
    • Diğer progresif miyoklonik epilepsilere (Lafora, NCL, MERRF vb.) göre daha iyi prognozludur
    • Çoğu hasta erişkin yaşa kadar yaşar

Tanı

  • EEG: Generalize diken–dalga ve polispike–dalga deşarjları; fotik stimülasyonla myoklonus tetiklenebilir.
  • Genetik test: CSTB mutasyonu tanıyı kesinleştirir.
  • Laboratuvar ve görüntüleme: Spesifik bulgu yok, ayırıcı tanı için kullanılır.

Tedavi

  • Temel ilaçlar:
    • Valproat → ilk tercih
    • Levetirasetam ve klonazepam → myoklonus kontrolünde etkili
  • Diğerleri: Piracetam yararlı olabilir.
  • Kaçınılması gerekenler:
    • Fenitoin, karbamazepin, vigabatrin → myoklonusu kötüleştirir
  • Destek: Fizik tedavi, rehabilitasyon, eğitim desteği

Ayırıcı Tanı (Diğer Progresif Miyoklonik Epilepsiler)

  • Lafora hastalığı (EPM2A/EPM2B): Daha erken başlangıç, ağır demans, kötü prognoz
  • MERRF (mitokondriyal ensefalomiyopati): Myoklonus + kas zayıflığı + mitokondriyal bulgular
  • Nöronal seroid lipofusinozis: Çocuklukta progresif demans + görme kaybı
  • Sialidozis: Miyoklonus + maküler kiraz kırmızı benek

Özet

  • Unverricht–Lundborg Sendromu (ULS / EPM1):
    • Otozomal resesif, CSTB gen mutasyonu
    • Başlangıç: Çocukluk
    • Klinik: Stimulus-duyarlı miyoklonus + jeneralize tonik-klonik nöbetler + yavaş ilerleme
    • Tedavi: Valproat, levetirasetam, klonazepam
    • Fenitoin ve karbamazepinden kaçınılır
    • Prognoz: Diğer PMElere göre daha iyi