Tanım
- PRKAG2 geni mutasyonu sonucu ortaya çıkan nadir otozomal dominant genetik hastalık.
- PRKAG2, AMPK (AMP-aktive protein kinaz) γ2 alt birimini kodar.
- Enerji metabolizmasında rol oynar; mutasyonlar kalp kasında glikojen birikimine ve yapısal bozukluklara yol açar.
- Klinik tablo glikojen depo hastalığı benzeri kardiyomiyopati oluşturur.
Klinik Özellikler
| Bulgular | Detay |
|---|---|
| Kardiyomiyopati | Hipertrofik kardiyomiyopati (özellikle ventrikül duvar kalınlaşması) |
| Elektriksel anormallikler | Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromu, atriyal fibrilasyon, AV bloklar |
| Arritmiler | Supraventriküler taşikardi, ventriküler aritmiler |
| Glikojen birikimi | Kalp kasında glikojen depo hastalığına benzer vakuoller |
Patofizyoloji
- PRKAG2 mutasyonu, AMPK aktivitesinde artışa veya azalmaya yol açarak hücresel enerji dengesini bozar.
- Kalp kasında glikojen birikimi ve miyofibriller disorganizasyon gelişir.
- Bu durum, hem hipertrofiye hem de iletim sistemi hastalıklarına sebep olur.
Tanı
- EKO: Hipertrofik kardiyomiyopati, ventrikül duvar kalınlaşması.
- EKG: WPW paterni (delta dalgası), AV blok, aritmiler.
- Genetik test: PRKAG2 mutasyon analizi (kesin tanı).
- Kalp biyopsisi: Glikojen birikimi, vakuolizasyon.
Ayırıcı Tanı
- Hipertrofik kardiyomiyopati (diğer genetik nedenler)
- Fabry hastalığı
- Danon hastalığı
- Pompe hastalığı
- WPW sendromu ile birliktelik gösteren diğer metabolik hastalıklar
Tedavi
- Kardiyomiyopati ve aritmi yönetimi (beta blokerler, antiaritmik ilaçlar)
- Pacemaker veya implantabl kardiyoverter defibrilatör (ICD) gerekebilir
- Genetik danışmanlık
- Spesifik bir enzim replasman tedavisi yoktur.
Örnek Vaka
20 yaşında erkek hasta, tekrarlayan çarpıntı, senkop ve egzersize bağlı göğüs ağrısı şikayetleri ile başvurdu. EKG’de delta dalgası ve kısa PR aralığı (WPW sendromu) gözlendi. EKO’da belirgin ventriküler hipertrofi tespit edildi. Ailesinde benzer yakınları var.
En olası tanı nedir?
A) PRKAG2 eksikliği sendromu
B) Danon hastalığı
C) Fabry hastalığı
D) Pompe hastalığı
E) Duchenne musküler distrofi
Doğru cevap: A
yırıcı Tanı
| Özellik | PRKAG2 Eksikliği | Klasik HCM (MYH7, MYBPC3) | Pompe Hastalığı (GSD II) |
|---|---|---|---|
| Kalıtım | Otozomal dominant | Otozomal dominant | Otozomal resesif |
| Başlangıç | Ergen/genç erişkin | Genç erişkin | Bebek/çocuk (erken), erişkin (geç) |
| Pre-eksitasyon (WPW) | Sık | Nadir | Yok |
| Glikojen depolanma yeri | Sitoplazma | Yok | Lizozom |
| Kas tutulum | Yok/çok hafif | Yok | Belirgin (özellikle proksimal) |