Herediter Fruktoz İntoleransı (HFI)

Tanım

  • Fruktoz metabolizmasında kritik rol oynayan aldolaz B enziminin genetik eksikliği sonucu oluşan otozomal resesif metabolik hastalık.
  • Fruktoz, sakkaroz ve sorbitol tüketimi sonrasında toksik metabolit birikimi ve zehirlenmeye yol açar.

Patofizyoloji

  • Aldolaz B eksikliği nedeniyle fruktoz-1-fosfat parçalanamaz, hücre içinde birikir.
  • Bu birikim ATP tükenmesine, karaciğer, böbrek ve bağırsak hücrelerinde hasara yol açar.
  • Glikojenoliz ve glukoneogenez bozulur → hipoglisemi gelişir.

Klinik Bulgular

  • Belirtiler genellikle fruktoz içeren gıdalarla beslenme sonrası ortaya çıkar.
  • Erken bebeklikte; kusma, karın ağrısı, büyüme geriliği, letarji.
  • Hipoglisemi atakları (özellikle açlık sonrası).
  • Hepatomegali ve karaciğer fonksiyon testlerinde bozukluk.
  • İleri dönemde karaciğer yetmezliği ve böbrek tubuler disfonksiyonu.

Laboratuvar Bulguları

TestBulgular
Kan şekeriHipoglisemi (özellikle açlıkta)
Karaciğer enzimleriYüksek (AST, ALT)
LaktatYüksek olabilir
Fruktoz-1-fosfatBirikim (doku biyopsisinde)
İdrarFruktoz pozitif
ATP düzeyiDüşük (karaciğer hücrelerinde)

Tanı

  • Klinik ve laboratuvar bulguları
  • Fruktoz intoleransı testi (fruktoz yüklendikten sonra hipoglisemi gelişir)
  • Aldolaz B enzim aktivitesi ölçümü veya genetik test (ALDOB geni mutasyonu)

Tedavi

  • Fruktoz, sakkaroz ve sorbitol içeren gıdalardan tamamen kaçınma.
  • Erken tanı ve diyetle komplikasyonlar önlenebilir.
  • Hipoglisemi atakları uygun glukoz tedavisi ile yönetilir.

Prognoz

  • Diyetle iyi kontrol sağlanırsa normal yaşam süresi ve kalitesi.
  • Tedavi edilmezse karaciğer yetmezliği ve böbrek hasarı gelişebilir.

Özet

  • Aldolaz B eksikliği, otozomal resesif
  • Fruktoz tüketimi sonrası kusma, hipoglisemi, hepatomegali
  • İdrarda fruktoz pozitif
  • Tedavi: fruktoz, sakkaroz, sorbitol içermeyen diyet

Vaka Sorusu 1

8 aylık bebek, ek gıdalara başladıktan sonra tekrarlayan kusma, huzursuzluk, büyüme geriliği ve karın ağrısı şikayetleri ile getiriliyor. Fizik muayenede hepatomegali ve letarji var. Laboratuvarlarda hipoglisemi ve karaciğer enzimlerinde yükseklik saptandı. İdrarda fruktoz pozitif. En olası tanı nedir?

A) Esansiyel fruktozüri
B) Herediter fruktoz intoleransı
C) Galaktozemi
D) Glikojen depo hastalığı Tip I
E) Konjenital hipotiroidi

Cevap: B) Herediter fruktoz intoleransı
Açıklama: Ek gıda olarak fruktoz veya sakkaroz alımı sonrası başlayan hipoglisemi, hepatomegali, kusma ve idrarda fruktoz pozitifliği HFI için tipiktir.

Vaka Sorusu 2

Yenidoğan taramasında fruktoz yüksekliği tespit edilen bir bebekte, GALT aktivitesi normal bulundu. Çocuk herhangi bir yakınma göstermiyor. En olası tanı nedir?

A) Klasik galaktozemi
B) Herediter fruktoz intoleransı
C) Esansiyel fruktozüri
D) Galaktoz kinaz eksikliği
E) Fruktoz-1,6-bisfosfataz eksikliği

Cevap: C) Esansiyel fruktozüri
Açıklama: Klinik belirti olmaması ve GALT aktivitesinin normal olması esansiyel fruktozüri düşündürür.

Ayırıcı Tanı Tablosu: Herediter Fruktoz İntoleransı vs Esansiyel Fruktozüri vs Galaktozemi

ÖzellikHerediter Fruktoz İntoleransıEsansiyel FruktozüriGalaktozemi
Enzim EksikliğiAldolaz BFruktokinazGalaktoz-1-fosfat uridiltransferaz (GALT)
KalıtımOtozomal resesifOtozomal resesifOtozomal resesif
KlinikKusma, hipoglisemi, büyüme geriliği, hepatomegaliGenellikle asemptomatikYenidoğan sarılığı, hepatomegali, hipoglisemi, katarakt
İdrarda ŞekerFruktoz pozitifFruktoz pozitifGalaktoz pozitif
Kan şekeriHipoglisemiNormalHipoglisemi
TedaviFruktoz, sakkaroz ve sorbitolden kaçınmaTedavi gerektirmezLaktoz ve galaktozdan kaçınma
KomplikasyonlarKaraciğer yetmezliği, böbrek hasarıYokKaraciğer hasarı, mental retardasyon, katarakt