Etki Mekanizması
Zolpidem, beyindeki GABA (gama-aminobütirik asit) reseptörlerine etki ederek çalışır. GABA, beynin aktivitesini yavaşlatan bir nörotransmiterdir. Zolpidem, GABA reseptörlerinin bir alt birimi olan benzodiazepin-1 (BZ1) reseptörlerine seçici olarak bağlanır.
Bu bağlanma, GABA’nın inhibitör etkisini artırır, böylece sinir hücrelerinin uyarılabilirliğini azaltır ve uykuya dalmayı kolaylaştırır. Bu seçici bağlanma, benzodiazepinlere göre daha az anksiyolitik (kaygı giderici) ve kas gevşetici etkilere sahip olmasına neden olurken, hipnotik etkisini korumasını sağlar.
Zolpidem, merkezi sinir sistemindeki GABAerjik nörotransmisyon inhibisyonunu artıran GABA A reseptörlerinin yüksek afiniteli pozitif modülatör bölgelerinin bir ligandıdır .
Bu pentamerik iyon kanalının α1 alt birimlerine seçici olarak bağlanır. Buna göre, güçlü hipnotik özelliklere ve zayıf anksiyolitik , kas gevşetici ve antikonvülsan özelliklere sahiptir .
Diazepamın aksine , zolpidem ikili αβ GABA reseptörlerine bağlanabilir ve burada α1–α1 alt birim arayüzüne bağlandığı gösterilmiştir.
Zolpidem, α1’e kıyasla α2 ve α3 alt birimleri için yaklaşık 10 kat daha düşük afiniteye sahiptir ve α5 alt birim içeren reseptörler için gözle görülür bir afiniteye sahip değildir.
ω 1 tipi GABA A reseptörleri, α 1 içeren GABA A reseptörleridir ve öncelikli olarak beyinde bulunurlar, ω 2 reseptörleri ise α 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 – veya α 6 alt birimlerini içerenlerdir ve öncelikli olarak omurgada bulunurlar. Bu nedenle, zolpidem omurgadan ziyade beyinde bulunan GABA A reseptörlerine bağlanmayı tercih eder.
Zolpidem, γ 1 ve γ 3 alt birimi içeren reseptörlere karşı hiçbir afiniteye sahip değildir ve benzodiazepin benzeri ilaçların büyük çoğunluğu gibi, α 4 ve α 6 içeren reseptörlere karşı afinitesi yoktur .
Zolpidem, reseptörü , desensitizasyonu veya tepe akımlarını etkilemeden, ortosterik agonist GABA’nın kendi reseptörüne doğru bağlanma gücünün artmasını sağlayan bir reseptör konformasyonunu indükleyerek modüle eder .
Zolpidem, zaleplon gibi yavaş dalga uykusunu artırabilir ancak evre 2 uykusu üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir.
2004 yılında yapılan bir meta-analiz benzodiazepinleri benzodiazepin olmayan ilaçlarla karşılaştırmış ve uykuya dalma gecikmesi , toplam uyku süresi, uyanma sayısı, uyku kalitesi, olumsuz olaylar, tolerans, geri tepme uykusuzluğu ve gündüz uyanıklığı açısından zolpidem ve benzodiazepinler arasında birkaç tutarlı fark olduğunu göstermiştir.
Endikasyonlar
Zolpidem’in birincil kullanım alanı, uykuya dalma zorluğu çeken erişkinlerde kısa süreli insomnia tedavisidir. İlacın etkisi nispeten hızlı başlar ve kısa süreli etki gösterir, bu nedenle genellikle yatmadan hemen önce alınır.
Uygulama Şekli ve Dozaj
Zolpidem, genellikle ağızdan alınan tablet formunda bulunur. İlacın farklı formları (hızlı salım, uzatılmış salım, dilaltı tablet) mevcuttur. Dozaj, hastanın yaşına, cinsiyetine ve karaciğer fonksiyonuna göre ayarlanır. Genellikle düşük başlangıç dozu ile başlanır, özellikle yaşlılar ve kadınlar için. Yüksek dozlar, daha fazla yan etki riskine yol açabilir.
Yan Etkiler
Zolpidem’in en yaygın yan etkileri şunlardır:
- Baş dönmesi
- Uyuşukluk veya sersemlik hissi
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı
- İshal
Daha ciddi veya nadir yan etkiler de görülebilir:
- Parasomniler (Uykuyla İlişkili Karmaşık Davranışlar): İlacı aldıktan sonra tam olarak uyanık olmadan araba kullanma (“uyku sürüşü”), yemek yeme, telefon görüşmeleri yapma veya diğer aktivitelerde bulunma gibi davranışlar sergileme. Bu durumlar genellikle sabah hatırlanmaz ve tehlikeli olabilir.
- Alerjik Reaksiyonlar: Nefes darlığı, kurdeşen, yüzde veya boğazda şişlik gibi ciddi alerjik reaksiyonlar.
- Depresyonun Kötüleşmesi: Özellikle depresyon öyküsü olan kişilerde ruh hali değişiklikleri veya intihar düşünceleri.
- Bellek Problemleri: İlacın etkisindeyken yaşananları hatırlayamama (anterograd amnezi).
- Bağımlılık ve Yoksunluk Belirtileri: Uzun süreli ve yüksek dozda kullanımda fiziksel bağımlılık gelişebilir. İlaç aniden kesildiğinde uykusuzluk, anksiyete, titreme ve nadiren nöbetler gibi yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir.
Kontraendikasyonlar ve Uyarılar
- Aşırı Duyarlılık: Zolpidem veya bileşenlerine karşı bilinen alerjisi olanlar kullanmamalıdır.
- Solunum Problemleri: Şiddetli obstrüktif uyku apnesi veya ağır solunum yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü solunumu baskılayabilir.
- Karaciğer Yetersizliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın metabolizması etkilenebileceğinden doz ayarlaması gerekebilir.
- Gebelik ve Emzirme: Gebelikte ve emzirme döneminde kullanımı önerilmez.
- Alkol ve Diğer Santral Sinir Sistemi Depresanları: Zolpidem ile alkol veya diğer sedatiflerin birlikte kullanımı, solunum depresyonu, aşırı sedasyon ve koma riskini artırır.
- Uyku Sürüşü Riski: Hastalar, ilacı aldıktan sonra tam olarak uyanmadan faaliyetlerde bulunma riski konusunda uyarılmalıdır.
Zolpidem, yalnızca kısa süreli kullanım için tasarlanmıştır ve doktor kontrolünde alınmalıdır.