Disülfiramın tıbbi endikasyonları

1-Alkol bağımlılığı

Disülfiram, akamprosat ve naltreksonun ardından alkol bağımlılığının tedavisinde ikinci basamak tedavi olarak kullanılır .

Normal metabolizma altında, alkol karaciğerde alkol dehidrogenaz enzimi tarafından asetaldehite parçalanır ve bu daha sonra asetaldehit dehidrogenaz enzimi tarafından zararsız bir asetik asit türevine ( asetil koenzim A ) dönüştürülür. Disülfiram, asetaldehit dehidrogenazı bloke ederek bu reaksiyonu ara aşamada engeller. Disülfiramın etkisi altında alkol alımından sonra, kandaki asetaldehit konsantrasyonu, aynı miktarda alkolün tek başına metabolizması sırasında bulunandan beş ila 10 kat daha yüksek olabilir. Asetaldehit, akşamdan kalmalık semptomlarının başlıca nedenlerinden biri olduğundan , bu, alkol alımına karşı ani ve şiddetli bir olumsuz reaksiyona neden olur. Alkol alımından yaklaşık 5 ila 10 dakika sonra, hasta 30 dakikadan birkaç saate kadar şiddetli bir akşamdan kalmalığın etkilerini yaşayabilir. Semptomlar genellikle ciltte kızarma , hızlanmış kalp hızı, düşük tansiyon, mide bulantısı ve kusmayı içerir . Yaygın olmayan yan etkiler arasında nefes darlığı , zonklayan baş ağrısı, görme bozukluğu, zihinsel karışıklık, duruş bozukluğu ve dolaşım çöküşü yer alır .

Son 12 saat içinde alkol tüketilmişse disülfiram alınmamalıdır. Disülfirama karşı tolerans yoktur: ne kadar uzun süre alınırsa etkileri o kadar güçlü olur. Disülfiram sindirim sistemi yoluyla yavaşça emildiği ve vücut tarafından yavaşça atıldığı için etkileri ilk alımdan sonra iki haftaya kadar sürebilir; sonuç olarak, tıbbi etik, hastaların disülfiram-alkol reaksiyonu hakkında tam olarak bilgilendirilmesi gerektiğini belirtir .

Disülfiram alkol isteklerini azaltmaz, bu nedenle bu ilaçla ilişkili önemli bir sorun aşırı derecede zayıf uyumdur. Uyumluluğu iyileştirme yöntemleri arasında, ilacı 12 haftaya kadar sürekli olarak salan deri altı implantlar ve örneğin, ilacın eş tarafından düzenli olarak uygulanması gibi denetlenen uygulama uygulamaları yer alır.

Disülfiram , 20. yüzyılın sonuna kadar alkol kötüye kullanımının en yaygın farmasötik tedavisi olarak kalmasına rağmen , bugün çoğunlukla naltrekson ve akamprosat kombinasyonu gibi daha yeni ilaçlarla değiştirilmekte veya bu ilaçlara eşlik etmektedir ; bu ilaçlar doğrudan alkol kötüye kullanımıyla ilişkili beyindeki fizyolojik süreçleri ele almaya çalışmaktadır

2- Kanser

Disülfiram metallerle kompleksler ( ditiyokarbamat kompleksleri) oluşturduğunda , bir proteazom inhibitörüdür ve 2016 yılı itibarıyla in vitro deneylerde, model hayvanlarda ve küçük klinik çalışmalarda karaciğer metastazı, metastatik melanom, glioblastoma , küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve prostat kanseri için olası bir tedavi olarak incelenmiştir .

3-Paraziter enfeksiyonlar

Vücutta disülfiram, çinko veya bakır gibi metal iyonlarına bağlanarak çinko veya bakır dietilditiyokarbamat (çinko veya bakır ditiokarb) oluşturan dietilditiyokarbamata (ditiokarb) metabolize edilir. Disülfiramın çinko dietilditiyokarbamat (çinko-ditiokarb) metaboliti, ishal ve karaciğer apsesine neden olan parazit Entamoeba histolytica‘ya karşı son derece etkilidir ve diğer ölümcül parazitlere karşı da etkili olabilir.

4-HIV

Disülfiram ayrıca sistematik yüksek verimli tarama ile potansiyel bir HIV latentlik geri çevirme ajanı (LRA) olarak tanımlanmıştır . Hastalarda latent HIV enfeksiyonunun yeniden aktif hale getirilmesi, HIV rezervuarını azaltabilen veya ortadan kaldırabilen “şok ve öldür” olarak bilinen araştırma stratejisinin bir parçasıdır. Antiretroviral tedaviyle kontrol altına alınan HIV’li hastalarda yapılan son faz II doz artırma çalışmaları , disülfiram ve metabolitlerine maruziyetin artmasıyla hücreyle ilişkili eklenmemiş HIV RNA’sında bir artış gözlemlemiştir. Disülfiram ayrıca HIV’i tedavi etmek için başka bir araştırma latentlik geri çevirme ajanı olan vorinostat ile birlikte araştırılmaktadır .

5-Retinitis pigmentoza