Klorguanid ve kloroguanid olarak da bilinen proguanil, sıtmayı tedavi etmek ve önlemek için kullanılan bir ilaçtır.
Genellikle klorokin veya atovakuon ile birlikte kullanılır.
Klorokin ile birlikte kullanıldığında kombinasyon hafif klorokin dirençli sıtmayı tedavi edecektir.
Ağızdan alınır.
ek başına kullanıldığında, proguanil bir ön ilaç olarak işlev görür. Aktif metaboliti sikloguanil, dihidrofolat redüktazın (DHFR) bir inhibitörüdür.
Hem memeliler hem de parazitler DHFR üretse de, sikloguanil’in inhibitör aktivitesi paraziter DHFR’ye özgüdür. Bu enzim, folik asit döngüsünün kritik bir bileşenidir. DHFR’nin inhibisyonu, parazitin dihidrofolatı tetrahidrofolata (THF) geri dönüştürmesini engeller. THF DNA sentezi, amino asit sentezi ve metilasyon için gereklidir; bu nedenle, DHFR inhibisyonu bu süreçleri durdurur.
Proguanil, antimalaryal atovakuon ile birlikte kullanıldığında sinerjiklik gösterir. Bu etki mekanizması, proguanil’in tekil bir ajan olarak kullanıldığından farklıdır. Bu durumda, bir DHFR inhibitörü olarak işlev gördüğü düşünülmemektedir. Proguanil ilavesinin atovakuona karşı direnci azalttığı ve atovakuonun mitokondriyal apoptotik bir kaskadı tetikleme yeteneğini artırdığı gösterilmiştir.
Buna genellikle “mitokondriyal membran potansiyelinin çöküşü” denir.
Proguanil, mitokondriyal zarın geçirgenliğini artırmak için gereken etkili atovakuon konsantrasyonunu düşürür.
Patojen Plasmodium falciparum’un dihidrofolat redüktaz enziminin inhibisyonu sıtmanın etkinliğinden sorumludur. Plazmodia’nın yaşam döngüsünde, özellikle, hepatik şizontlar gelişimlerinde sikloguanil tarafından inhibe edilir.
Dihidrofolat redüktaz inhibitörü (DHFR inhibitörü), dihidrofolat redüktazın işlevini engelleyen bir moleküldür ve bir tür antifolattır.
Timin yapmak için hücreleri hızla bölerek folata ihtiyaç duyulduğundan, bu etki terapötik avantaj için kullanılabilir. Örneğin, metotreksat, neoplastik hücrelerin bölünmesini önleyebileceği için kanser kemoterapisi olarak kullanılır. Bakterilerin ayrıca büyümesi ve çoğalması için DHFR’ye ihtiyacı vardır ve bu nedenle bakteriye karşı konakçı DHFR için seçici inhibitörler antibakteriyel ajanlar olarak uygulama bulmuştur.