İnozitol fosfatazları inhibe ederek ve böylece nöronlarda inozitol döngüsünü bozarak etki gösteren
duygudurum düzenleyici ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
A) Valproik asit
B) Lityum
C) Karbamazepin
D) Lamotrijin
E) Aripiprazol
Cevap: B
Lityum birçok enzim üzerine inhibitör etkilidir. Bunlardan en önemlisi, etki mekanizmasına aracılık eden inozitol fosfatazların inhibisyonudur.
İnozitol polifosfat 1-fosfataz: İnhibisyonu sonucu IP3 döngüsü bozulur.
İnozitol monofosfataz: İnhibisyonu sonucu IP3 döngüsü bozulur.
Bifosfat nükleotidaz: Lityuma bağlı nefrojenik Dİ oluşumunda rol oynar.
Glikojen sentaz kinaz-3β
Fruktoz 1,6 Bifosfataz ve Fosfoglukomutaz’ dır.
———————————
Lityum tedavisinin, PIP 2 sentezinde gerekli olan inositol monofosfatın inositole parçalanmasında rol oynayan inositol monofosfataz enzimini inhibe ettiği bulunmuştur .
Bu, PIP 2’nin ayrışmasıyla oluşan daha düşük inositol trifosfat seviyelerine yol açar .
Bu etkinin bir inositol trifosfat geri alım inhibitörü ile daha da artırılabileceği öne sürülmüştür .
İnositol kesintileri hafıza bozukluğu ve depresyonla ilişkilendirilmiştir. Fosfoinozitid sinyal iletimine bağlı reseptörlerden gelen sinyallerin lityum tarafından etkilendiği iyi bir kesinlikle bilinmektedir.
Miyo-inozitid ayrıca yüksek afiniteli sodyum mI taşıma sistemi (SMIT) tarafından düzenlenir .
Lityumun mI’nin hücrelere girmesini engellediği ve SMIT’in işlevini azalttığı varsayılmaktadır.
Miyo-inozitid’in hücresel seviyelerinin azalması, fosfoinozitid döngüsünün inhibisyonuyla sonuçlanır .