Fezolinetant, menopoz nedeniyle oluşan orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde endikedir .
Eylül 2024’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), fezolinetantın nadir görülen ancak ciddi karaciğer hasarına neden olabileceği yönündeki uyarıyı reçete etiketine ekledi.
Mayıs 2017’de fezolinetant, menopoz sonrası kadınlarda sıcak basmaları için faz I ve faz IIa klinik çalışmalarını tamamladı . Polikistik over sendromu hastalarında faz IIa çalışmaları devam ediyor.
Mart 2023’te, menopozdan kaynaklanan orta ila şiddetli sıcak basmalarının tedavisine yönelik bir Faz III klinik çalışması olan SKYLIGHT 1’in sonuçları The Lancet’te yayımlandı .
Fezolinetant , in vitro NK 3 reseptörüne karşı yüksek afinite ve güçlü inhibisyon gösterir (K i = 25 nM, IC50İpucu yarı-maksimum inhibitör konsantrasyonu= 20 nM). Nörokinin B ve reseptörü NK 3 reseptörünü kodlayan genler olan TACR ve TACR3’teki fonksiyon kaybı mutasyonları , idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizmli hastalarda bulunmuştur . Buna uygun olarak, fezolinetant gibi NK 3 reseptör antagonistlerinin, folikül uyarıcı hormon (FSH) salgısını değil, doza bağlı olarak luteinize edici hormon ( LH) salgısını baskıladığı ve sonuç olarak kadınlarda östradiol ve progesteron seviyelerini ve erkeklerde testosteron seviyelerini doza bağlı olarak azalttığı bulunmuştur . Bu nedenle, GnRH modülatörlerine benzerler ve aynı tür endikasyonlarda kullanım için bunlara potansiyel bir klinik alternatif olarak sunulurlar. Bununla birlikte, NK 3 reseptör inaktivasyonuyla seks hormonu üretiminin inhibisyonu, GnRH modülatörlerine kıyasla daha az eksiksiz ve ” hadım edici olmayan” olma eğilimindedir ve bu nedenle kemik mineral yoğunluğu kaybı gibi menopoz benzeri yan etkilerin görülme sıklığı daha düşük olabilir .
GnRH modülatörlerinin aksine, ancak östrojenlere benzer şekilde , fezolinetant ve MLE-4901 (AZD-4901 olarak da bilinir, eskiden AZD-2624) dahil olmak üzere NK 3 reseptör antagonistlerinin menopozlu kadınlarda sıcak basmalarını hafiflettiği bulunmuştur. Bunun hipotalamus-hipofiz-gonadal eksendeki ve dolayısıyla seks hormonu üretimi üzerindeki etkilerinden bağımsız olduğu görülmektedir . NK 3 reseptör antagonistlerinin sıcak basmalarının yönetimi için östrojenlere yararlı bir klinik alternatif olduğu öngörülmektedir, ancak potansiyel olarak daha az risk ve yan etkiye sahiptir.
Veozah’ın orta ila şiddetli sıcak basmalarını tedavi etmedeki etkinliği, iki faz III klinik denemenin ilk 12 haftalık, randomize, plasebo kontrollü, çift kör kısımlarının her birinde gösterilmiştir. Her iki denemede de, ilk 12 haftadan sonra, plasebo alan kadınlar güvenliği değerlendirmek için 40 haftalık bir uzatma çalışması için Veozah’a yeniden randomize edildi. Her deneme toplam 52 hafta sürdü. Deneme katılımcılarının ortalama yaşı 54’tü.
FDA, fezolinetant öncelikli inceleme ataması için başvuruyu onayladı . Veozah’ın onayı Astellas Pharma US, Inc.’e verildi.