Büyüme gecikmesi-aminoasiduri-kolestaz-demir aşırı yük-laktik asidoz-erken ölüm (GRACILE) sendromu, Fin ölümcül yenidoğan metabolik sendromu (FLNMS), laktik asidoz, Fin, hepatik hemosiderozlu, Fellman sendromu olarak da bilinir
GRACILE, büyüme geriliği, aminoasidüri (idrardaki amino asitler), kolestaz, aşırı demir yükü, laktik asidoz ve erken ölümün kısaltmasıdır. Doğumdan önce fetüsün büyümesi anormal derecede yavaştır. Bu yavaş büyüme, normal bir hızda büyüme zorluğu çeken ortalamadan daha küçük bir yenidoğana yol açar.
Belirtiler ve semptomlar
GRACILE sendromlu insanlar çok çeşitli semptomlara sahip olabilir, ancak bu, etkilenen her kişinin birbiriyle aynı semptomlara sahip olacağı anlamına gelmez.
GRACILE sendromlu kişilerin %80 – %99’unun şunlardan en az birine sahip olduğu tespit edilmiştir:
Kolestaz
Siroz
Azalmış transferrin doygunluğu
Yüksek hepatik demir konsantrasyonu
İşitme bozuklukları
Hepatik steatoz
Artmış serum ferritin
İntrauterin büyüme geriliği
Laktik asidoz
Renal Fanconi sendromu
GRACILE sendromlu kişilerin daha küçük bir yüzdesinde meydana gelen diğer semptomlar şunları içerir:
Erken yetişkinlikte ölüm
Aminoasidüri
Yenidoğan hipotonisi
Kronik laktik asidoz
Artan serum demiri
Artmış serum piruvat
Neden
Kromozom 2’de bulunan BCS1L genindeki bir nokta mutasyonunun GRACILE sendromunun nedeni olduğu belirlenmiştir. BCS1L geni, oksidatif fosforilasyon sürecine bağlı olan mitokondride bulunan BCS1L proteininin üretiminden sorumludur. Özellikle, protein, elektron taşıma zincirinin bir parçası olan Kompleks III’ün oluşumuna önemli bir katkıda bulunur. Kompleks III hala üretilebilir, ancak GRACILE sendromu olmayan bir kişiye kıyasla önemli ölçüde azalır. Kompleks III eksikliği karaciğer ve böbreklerde daha belirgindir, bu da GRACILE’lilerde görülen semptomlara yol açar.
Tanı
Karaciğer histolojisi, hepatositlerde ve Kupffer hücrelerinde bol miktarda demir birikimi ile mikrovesiküler steatoz ve kolestaz gösterir. Karaciğer demir içeriği, artan karaciğer fibrozu ve siroz ile birlikte yaşla birlikte biraz azalır. Anormal transaminazlar ve pıhtılaşma not edilir. Şu anda GRACILE sendromunu teşhis etmek için doğumdan önce tamamlanabilecek 55 biyokimyasal ve moleküler genetik testin bir kombinasyonu vardır. Bu testler enzim tahlilleri, delesyon/duplikasyon analizi, hedeflenen varyant analizi, seçili eksonların dizi analizi ve tüm kodlama bölgesinin dizi analizini içerir.
Prognoz
18 aileden 25 vakayı takip eden bir Fin çalışması, bebeklerin yarısının doğumdan sonraki 3 gün içinde öldüğünü ve diğer yarısının 4 aylıktan önce öldüğünü buldu. Bu gibi vakalarla GRACILE sendromlu yenidoğanların çoğunluğunun ilk birkaç ay içinde, geri kalanının da birkaç gün içinde öleceği belirlenmiştir.