Protrombin G20210A, daha hızlı pıhtılaşma tepkisi sağlayan bir genotiple özelliktir . Derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil olmak üzere kan pıhtısı riskini artırır . Mutasyonun bir kopyası, kan pıhtısı riskini yılda 1.000’de 1’den 1.000’de 2,5’e çıkarır. İki kopya, riski yılda 1.000’de 20’ye kadar çıkarır. Çoğu insan yaşamları boyunca asla kan pıhtısı geliştirmez.
Protrombin geninin DNA’sının 20210. pozisyonunda bir guaninin (G) bir adenine (A) dönüştüğü belirli bir gen mutasyonundan kaynaklanır . Pıhtı riskini artıran diğer kan pıhtılaşma yolu mutasyonları arasında faktör V Leiden bulunur .
Protrombin G20210A 1990’larda tanımlandı. Kafkasyalıların yaklaşık %2’si bu varyantı taşırken, diğer popülasyonlarda daha az yaygındır. Yaklaşık 24.000 yıl önce Kafkasyalılarda ortaya çıktığı tahmin edilmektedir.
Belirtiler ve semptomlar
Varyant, muhtemelen artmış pre-mRNA stabilitesinden dolayı yükselmiş plazma protrombin seviyelerine ( hiperprotrombinemi ) neden olur. Protrombin , kanın pıhtılaşmasında ( kan pıhtılaşması ) önemli bir rol oynayan trombinin öncüsüdür . Bu nedenle G20210A, özellikle arteriyel trombozda değil, hiperkoagülabilite durumuna katkıda bulunabilir . 2006 tarihli bir meta-analiz, koroner hastalık için yalnızca 1,3 kat artmış bir risk gösterdi . Antikoagülanlar Protein C ve Protein S’deki eksiklikler , riski beş ila on kat daha artırır. O olmayan kan grubunun ve faktör V Leiden’in ardından , protrombin G20210A, venöz tromboembolizm (VTE) için en yaygın genetik risk faktörlerinden biridir. Protrombin üretiminin artması, kan pıhtılaşması riskini artırır. Üstelik mutasyonu taşıyan bireyler bunu yavrularına aktarabilirler.
Mutasyon, derin ven trombozu (DVT) geliştirme riskini artırır, bu da ağrı ve şişmeye ve bazen de post-trombotik sendroma , ülserlere veya pulmoner embolilere neden olabilir . Çoğu birey tedaviye ihtiyaç duymaz ancak kan pıhtılaşması olasılığının arttığı dönemlerde dikkatli olmaları gerekir; örneğin hamilelik sırasında, ameliyattan sonra veya uzun uçuşlar sırasında. Bazen, pıhtılaşma riskini azaltmak için kan inceltici ilaçlar endike olabilir.
2005 tarihli bir makale, kombine doğum kontrol hapları kullanan heterozigot taşıyıcıların VTE riskinin 15 kat daha fazla olduğunu, faktör V Leiden’e sahip heterozigot taşıyıcıların ise yaklaşık 20 kat daha fazla riske sahip olduğunu sonucuna varmıştır. Ancak 2023’te yapılan daha yeni ve daha geniş kapsamlı bir çalışma, heterozigot taşıyıcıların 5,23 kat, her iki faktöre sahip olanların ise 6,35 kat daha fazla riske sahip olduğunu sonucuna varmıştır. VTE ile ilgili bir öneri açıklamasında, provoke edilmemiş VTE geliştiren yetişkinlerde G20210A için genetik test yapılması önerilmemiştir [ a ] , aynı şekilde VTE geliştiren G20210A taşıyıcılarıyla ilişkili asemptomatik aile üyelerinde test yapılması da önerilmemiştir. VTE geliştirenlerde, trombofili testlerinin sonuçları (varyantın tespit edilebildiği) tedavi süresinde nadiren rol oynar.
Polimorfizm, protrombin geninin kodlamayan bir bölgesinde yer alır (3′ çevrilmemiş bölge nükleotid 20210 [ b ]), guanini adeninle değiştirir . Pozisyon , pre – mRNA’nın poli – A kuyruğunun bağlanacağı yerde veya yakınındadır .
Tanı
Protrombin G20210A mutasyonunun tanısı basittir çünkü mutasyon, genetik testlerle tespit edilebilen ve araya giren hastalık veya antikoagülan kullanımından etkilenmeyen tek bir baz değişimini (nokta mutasyonu) içerir.
Yükselmiş plazma protrombin düzeyinin ölçümü, protrombin G20210A mutasyonunu taramak için kullanılamaz, çünkü normalin üst sınırı ile etkilenen hastalardaki düzeyler arasında çok büyük bir örtüşme vardır.
Tedavi
Protrombin mutasyonu olan hastalar, en az üç ila altı ay boyunca antikoagülasyonla diğer trombofili tiplerine sahip hastalara benzer şekilde tedavi edilir. Üç ila altı aydan daha uzun süre antikoagülasyona devam etmek, trombozu çevreleyen koşullara bağlıdır; örneğin, hasta provoke edilmemiş bir tromboembolik olay yaşarsa, antikoagülasyona devam edilmesi önerilir. Antikoagülan seçimi (varfarin veya doğrudan oral antikoagülan) bir dizi farklı faktöre (trombozun şiddeti, hasta tercihi, tedaviye uyum ve olası ilaç ve diyet etkileşimleri) dayanmaktadır.
Tromboembolik bir olay geçirmemiş protrombin G20210A mutasyonu olan hastalar genellikle rutin antikoagülasyonla tedavi edilmez. Ancak, trombotik riskin arttığı durumlarda (gebelik, cerrahi ve akut hastalık) hastaya danışmanlık yapılması önerilir. Mutasyona sahip kadınlarda oral kontraseptifler genellikle kaçınılmalıdır çünkü trombotik riski artırırlar.
Terminoloji
Protrombin aynı zamanda faktör II olarak da bilindiğinden , mutasyon bazen faktör II mutasyonu veya sadece protrombin mutasyonu olarak da adlandırılır ; her iki durumda da, isimler eşlik eder.