Hawkinsinüri, tirozin metabolizmasını etkileyen otozomal dominant bir metabolik bozukluktur .
Normalde, amino asit tirozinin parçalanması, 4-hidroksifenilpiruvatın 4-hidroksifenilpiruvat dioksijenaz tarafından homojentisata dönüştürülmesini içerir .
Bu enzimin tam eksikliği tirozinemi III’e yol açar .
Ancak nadir durumlarda, enzim hala reaktif ara madde 1,2-epoksifenil asetik asit üretebilir, ancak bu ara maddeyi homojentisata dönüştüremez.
Daha sonra ara madde kendiliğinden glutatyon ile reaksiyona girerek 2-L-sistein-S-il-1,4-dihidroksi-sikloheks-5-en-1-il asetik asit (hawkinsin) oluşturur.
Hastalar yaşamlarının ilk yılında metabolik asidoz ve anne sütünden kesilme zamanlarında büyüme durması yaşarlar . Tedavi, düşük miktarda fenilalanin ve tirozin içeren bir diyet içerir. Bu amino asitlere karşı tolerans, hastalar yaşlandıkça normalleşir. Daha sonra yalnızca idrarın klor benzeri bir kokusu, durumun varlığını gösterir. Hastalar normal bir yaşam sürer ve tedavi veya özel bir diyete ihtiyaç duymazlar.
Hawkinsin üretimi, bir fonksiyon kazanımı mutasyonunun sonucudur. Hawkinsinüri kalıtımı bu nedenle otozomal dominanttır (genin tek bir mutasyona uğramış kopyasının varlığı duruma neden olur).
Etkilenen gen, kromozom 12q24’te 4-hidroksifenilpirüvik asit dioksijenazı kodlayan HPD genidir.
Metabolizmanın diğer doğuştan gelen hatalarının çoğunun fonksiyon kaybı mutasyonlarından kaynaklanması ve dolayısıyla çekinik kalıtım göstermesi (durum yalnızca her iki kopya da mutasyona uğradığında ortaya çıkar) alışılmadık bir durumdur.
Alfa hidroksifenilpiruvat hidroksilaz eksikliği olarak da adlandırılan Hawkinsinüri , tirozin metabolizmasını etkileyen konjenital bir metabolik anormalliktir. Doğal olarak, amino asit tirozinin parçalanması, 4-hidroksifenilpiruvatın homojenatlara dönüştürülmesini gerektirir. Bu dönüşüm 4-hidroksifenilpiruvat dioksijenaz ile yapılır . Bu enzimin tam eksikliği tip 3 tirozinemiye yol açar .
Ancak nadir durumlarda enzim yine de 1,2- epoksifenilasetik asit ara maddesini üretebilir ancak bunu homojenata dönüştüremez. Bu ara madde daha sonra glutatyonla reaksiyona girerek hawkinsin adı verilen bir madde üretir.
OD geçer. 4 HPPD kompleksinin epoksit ara ürünü metabolize eden kısmının eksikliği
Hastalık sadece süt çocukluğu döneminde semptomatiktir. 1 yaşından sonra tedavi gerektirmez.
Metabolik asidoz, ketozis, büyüme geriliği, hepatomegali, hemolitik anemi ve anormal koku (yüzme havuzu kokusu)
Mental gelişim normal
Tedavi: Tirozin ve fenilalaninden kısıtlı diyet verilir. Yüksek doz vitamin C verilebilir.
Hastalık sadece süt çocukluğu döneminde semptomatiktir.
Semptomlar genellikle çocuğun sütten kesildikten sonra, yüksek proteinli diyetle beslenmeye başlaması ile ortaya çıkar.
Bir tirozin aa metabolizma bozuklugudur.
4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaz enzimi missense mutasyonu vardir. od geçer.
Sec glutatyon eksikliği yapar. Anemi nedenidir.
Tirozin, 4-hidroksifenilpiruvat, hawkinsin artar.
Genellikle ilk 1 ayda bulgu verir. Beslenme sonrası idrarda hawkinsin artar ve idrar havuz gibi kokar. metabolik asidoz, ketoz, hepatomegali, rta yapar. santral etkilenimi yoktur.
İdrarda Yüzme Havuzu Kokusu (Hawkinsinüri): 4-OH fenilpirüvikasit dioksijenaz’ın fonksiyonel eksikliğidir. Süt çocukluğunda kilo alamama, metabolik asidoz ve idrarda yüzme havuzu kokusu tipiktir.
Hemolitik anemi, hepatomegali görülebilir. Biriken ara metabolitler glutatyon ya da sistein ile metabolize olarak hawkinsine (aminoasit yapısındaki ara madde) dönüşür.
Diyette protein kısıtlaması ve vitamin C desteği ile bulgular düzelir
Tedavisi vitamin c (4 hipdroksifenilpiruvat koenzimidir), düşük proteinli diyet ama anne sütü kesilmez, nac, nitisinon verilir.