SLE’de perikardit ve perikardiyal effüzyon kalp tutulumunun en sık karşılaşılan prezentasyonudur ve çoğu sessizdir.
Tipik göğüs ağrısı ve perikardiyal frotman varsa perikardit düşünülmelidir. Myokardit de perikardite eşlik edebilir.
Fibrinoid nekrozla oluşan non-bakteriyal endokardit (Libman Sacks), SLE’ye özgündür ama nadirdir.
Kalp kapak hastalığı olabilir ve en sık görülen mitral valv prolapsusudur. Kapak tutulumu antikardiyolipin antikoru pozitif olan hastalarda daha sık görülür.
SLE’de erken ateroskleroz görülebilir